Opis projektu
Rola ścieżek rozkładu w fenotypie komórek macierzystych
Macierzyste komórki krwiotwórcze mają możliwość samodzielnego odnawiania się i różnicowania, dzięki czemu mogą przekształcać się we wszystkie dojrzałe komórki krwi. Dzięki asymetrycznemu podziałowi komórek oraz złożonej sieci zdarzeń regulacyjnych na poziomach transkrypcji, translacji, epigenetycznym i metabolicznym, pozwalają na powstawanie komórek o różnych zastosowaniach. Uczestnicy finansowanego przez Unię Europejską projektu Asymmetric fates zamierzają zbadać rolę autofagii oraz rozkładu przez proteasomy w określeniu losu komórek w układzie krwiotwórczym. Dzięki obrazowaniu asymetrycznego dziedziczenia różnych składników przez macierzyste komórki krwiotwórcze, naukowcy zamierzają rozszyfrować wpływ ścieżek rozkładu na losy komórek. Opracowana w ten sposób wiedzy przyczyni się do rozwoju nowych zastosowań macierzystych komórek krwiotwórczych w medycynie regeneracyjnej.
Cel
The haematopoietic system relies on the potential of haematopoietic stem cells (HSCs) to self-renew and differentiate into all lineages of mature blood cells, and is a reference model to study differentiation hierarchies. Cell fate determination results from different layers of regulation, including transcriptional, translational, epigenetic, metabolic, and cell biological changes. Degradation pathways, such as autophagy and the proteasome, play mechanistically relevant roles that in principle may impact on all these layers. Indeed, catabolic degradation results in the building blocks necessary for anabolic processes, while it also preserves stemness and regenerative potential. Asymmetric cell division (ACD) has been extensively reported to contribute to maintenance of stemness by the rise of daughters with divergent fates in stem cells, including HSCs. Taken together, I postulate that degradation pathways work synergistically to give rise to the asymmetric fates observed in HSCs differentiation and can be targeted for future therapeutic use in humans. I plan to test this by 1. establishing an efficient strategy to image asymmetric inheritance of cargo by long-term ex vivo HSCs expansion, 2. verifying whether autophagosomes and proteasomes are co-inherited in HSCs mitoses, and 3. assessing the impact of cargo segregation by ACD on HSC maintenance and differentiation. I will use state-of-the-art techniques and novel murine models to assess the molecular and cell biological mechanisms of ACD modulation on HSC maintenance, relying on imaging of known and potentially novel components that are asymmetrically inherited by HSCs and able to impact their fate determination. Finally, I will further evaluate the in vivo impact of cargo inheritance on haematopoiesis by using single-cell transplantation. The knowledge derived from this project will potentially boost the development of novel regenerative medicine therapeutic approaches.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiubiotechnologia medycznatechnologie komórkowekomórki macierzyste
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznatransplantacja
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
OX1 2JD Oxford
Zjednoczone Królestwo