Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Structural investigation of interplay between epigenetics, transcriptional regulation and DNA damage

Opis projektu

Aspekty strukturalne regulacji ekspresji genów

Za ekspresję genów w komórkach eukariotycznych odpowiada złożona relacja różnych czynników, takich jak wzmacniacze i represory, dostępność chromatyny i modyfikacje DNA. Czynniki te w dużej mierze odpowiedzialne są także za inne zdarzenia, na przykład uszkodzenie DNA czy działanie mechanizmu naprawy DNA. Zespół finansowanego ze środków UE projektu EPIDNA postara się określić wpływ modyfikacji DNA na strukturę nukleosomu oraz poznać zależność pomiędzy stresem oksydacyjnym a regulacją transkrypcji. Celem naukowców jest wyjaśnienie regulacji parametrów odpowiedzialnych za ekspresję genów, co w rezultacie poszerzy dostępną wiedzę na temat wielu różnych procesów, takich jak embriogeneza czy determinowanie losów komórki.

Cel

In eukaryotic cells, gene expression is regulated by a complex interplay between a number of factors, from large-scale chromatin accessibility to inducible enhancers or repressors to local DNA modifications, changes in nucleosome architecture and specific histone markers. These finely tuned factors coordinate embrional development, response to stimuli and changes in cell fate. At the same time, this regulatory network has to robustly accommodate random events, most notably the presence of DNA damage and the action of DNA repair factors. While recent reports suggest this interplay is not always smooth, our mechanistic understanding of the underlying processes is severely limited, highlighting the need for quantitative approaches that will yield predictive models.

In this proposal, I plan to investigate three aspects of this interplay that recently came into the spotlight. Firstly, an integrative computational and experimental approach will be used to quantify the positioning effect resulting from a range of common DNA modifications: regulatory base variants that can be used to enforce specific nucleosome patterns, and damage byproducts that would thereby interfere with DNA repair through altered exposure to the environment. Secondly, a number of transcription factors will be systematically assessed to detect ones sensitive to the presence of the most common oxidative lesion, 8-oxoguanine, to identify possible direct cross-talk between oxidative stress and transcriptional regulation at oxidative hot spots. Finally, a multiscale quantum/classical study will explore the thermodynamics, mechanism of formation and possible nucleosomal locations of covalent histone-DNA cross-links that were recently postulated to both mediate the regulatory role of 5-formylcytosine and accelerate strand scission at abasic sites.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2019

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA (IRB BARCELONA)
Wkład UE netto
€ 160 932,48
Koszt całkowity
€ 160 932,48