Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

The fate and therapeutic potential of human neoantigen-specific T cells

Opis projektu

Charakterystyka limfocytów T zwalczających neoantygeny raka

Aktywacja systemu immunologicznego pod kątem walki z rakiem jest obiecującą koncepcją, która odniosła ograniczony sukces. Wydaje się, że jest skuteczna tylko u części pacjentów, natomiast immunosupresja i identyfikacja immunogennych celów nowotworowych pozostaje dużym wyzwaniem. W ramach finansowanego przez EU projektu Tumour T cells zostaną zbadane odpowiedzi immunologiczne na neoantygenty otrzymane ze zmutowanych białek obecnych w guzie nowotworowym. Naukowcy zbadają spontaniczne odpowiedzi przeciwnowotworowe limfocytów T w przypadku ostrych stanów zapalnych i ich braku oraz ocenią ich wpływ na odrzucenie nowotworu. Charakterystyka limfocytów T specyficznych dla neoantygenów pozwoli w przyszłości lepiej poznać nadzór immunologiczny raka i opracować bardziej efektywne sposoby leczenia.

Cel

Cancer is a global health burden and the second leading cause of death worldwide. In recent years, the development of immunotherapy has revolutionised the approach to cancer therapy. A significant limitation, however, is that it is only effective in a subset of patients and the biggest challenges remain the identification of immunogenic targets on human cancers and overcoming immunosuppression. Neoantigens, which are newly formed antigens that arise from mutated tumour proteins, are promising targets in immunotherapy. With the proposed project, we aim to investigate the immune response against human neoantigens which will be induced in a novel humanised tumour mouse model. This unique mouse model harbours the entire human CD8 TCR repertoire and expresses human HLA-2. We will test whether human neoantigens can elicit spontaneous anti-tumour T cell responses in acute inflammatory versus resting conditions, ultimately leading to tumour rejection. We hypothesise that T cells are not able to reject tumours in absence of acute inflammation, similar to the development of most human cancers. To investigate why neoantigen-specific T cells become dysfunctional and fail to reject tumours, we will characterise the functional state and metabolic phenotype of neoantigen-specific T cells by flow cytometry, metabolomics and TCR sequencing. In addition, we will characterise the TCR repertoire of T cells that cause tumour rejection under acute inflammatory conditions. Lastly, we will compare the therapeutic efficacy of adoptively transferred T cells transduced with newly identified TCRs with neoantigen-based vaccines against large established tumours. Overall, this project will contribute to the understanding of immunosurveillance and establish novel techniques to test predicted neoantigens. The identification of human immunogenic targets has the potential to make a global impact on cancer intervention.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2019

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

MAX DELBRUECK CENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN IN DER HELMHOLTZ-GEMEINSCHAFT (MDC)
Wkład UE netto
€ 174 806,40
Koszt całkowity
€ 174 806,40