Opis projektu
Poznanie roli metabolitów wtórnych mikroflory
Mikroflora jelitowa wyewoluowała wspólnie z organizmem gospodarza w celu ułatwienia zachowania homeostazy poprzez złożone interakcje typu gospodarz–mikroorganizm i mikroorganizm–mikroorganizm. Naukowcy z finansowanego ze środków UE projektu Gut, pracujący nad peptydami RiPP, są zainteresowani zbadaniem mikroflory z perspektywy funkcjonalnej, skupiając się na mikrobiologicznych metabolitach wtórnych lub produktach naturalnych. Przy użyciu testów do pomiaru aktywności biologicznej i proteomiki chemicznej przeanalizują oni rolę i syntezę różnych produktów naturalnych z klastrów genów biosyntetycznych u najliczniej występujących bakterii jelitowych. Szczególną uwagę poświęcą oni produktom naturalnym z rodziny zsyntetyzowanych w rybosomach i zmodyfikowanych potranslacyjnie peptydów (ang. ribosomally synthesised and post-translationally modified peptide, RiPP). Wyniki pomogą w odkryciu możliwych zastosowań terapeutycznych tych metabolitów w zespołach związanych z zaburzeniami mikroflory jelitowej.
Cel
The human gut is the habitat for trillions of microbial cells living in synergy with each other and with the host. While metagenomic studies of the gut microbiome have provided a wealth of DNA sequence data, functional studies of gut bacteria remain challenging. To study the gut microbiome from a functional perspective, understanding host-microbe and microbe-microbe interactions is key. These contacts are often established by specialized molecules termed secondary metabolites or natural products (NPs). The machinery required to synthesize these metabolites is encoded in bacterial genomes by biosynthetic gene clusters (BCGs). Remarkably, even though 14,000 BGCs were identified in the human microbiota, very little is known about the identities and functions of their products. To address that, we will focus on NPs of the ribosomally synthesized and post-translationally modified peptide (RiPP) family, the second most abundant NP class in the human gut. The Piel group recently discovered unprecedented RiPPs with altered peptide backbones, challenging the paradigm that ribosomal synthesis is limited to the L-alpha-amino acid topology. These modifications include the excision of a tyramine moiety from a tyrosine-glycine motif, which introduces an alpha-keto-beta-amino acid in the peptide precursor backbone; and the epimerization of amino acids from L- to D-configuration. Enzymes homologous to these backbone-modifying catalysts and associated with RiPP gene clusters have been found bioinformatically in a wide variety of bacterial genomes, including gut microbiome representatives. The pervasiveness of these BGCs in microbiome bacteria suggests a function for these metabolites and possible therapeutic applications. This proposal aims to identify the products of these gene clusters in representatives of the most abundant phyla in the gut microbiome. In addition, we will examine the functions of the discovered metabolites utilizing bioactivity assays and chemical proteomics.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałkaproteomika
- nauki przyrodniczenauki biologicznemikrobiologiabakteriologia
- nauki przyrodniczenauki fizyczneastronomiaastrofizykaciemna materia
- nauki przyrodniczenauki chemicznechemia organicznaaminy
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykagenom
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
8092 Zuerich
Szwajcaria