Zrozumienie choroby Alzheimera
Choroba Alzheimera należy do chorób zwyrodnieniowych mózgu i jest przyczyną klinicznej demencji. Uważa się, że przyczyną pogorszenia stanu neuronów w chorobie Alzheimera są złogi amyloidu beta. Kontrowersje budzi potencjalna zależność wytwarzania peptydów beta-amyloidowych od dystrybucji beta-amyloidowego białka prekursorowego. Celem finansowanego przez UE projektu "Dissecting Alzheimer s disease at a single molecule level" (SINGLEMOLALZHEIMER) jest wyjaśnienie patogenezy choroby Alzheimera na poziomie molekularnym. W tym celu zastosowano techniki śledzenia pojedynczych cząsteczek, aby zbadać interakcje oligomerów beta amyloidu z elementami błony komórkowej. Wprawdzie te oddziaływania zostały już opisane, jednak badanie SINGLEMOLALZHEIMER przedstawiło dynamikę zachowania tych agregatów względem błony komórkowej. Badano mobilność powierzchniową białek wewnątrzbłonowych uczestniczących w wytwarzaniu peptydów beta-amyloidowych, tj. beta-amyloidowego białka prekursorowego oraz alfa-, beta- i gamma-sekretazy. Wyniki ukazały nowy mechanizm toksyczności beta amyloidów spowodowany przez wolno rozpuszczalne agregaty. Mają one wpływ na mobilność i czynności określonych związków w błonie komórkowej, prowadząc do zaburzeń funkcjonowania błony. Podobny mechanizm działania odkryto w badaniach nad białkiem amyliną u chorych na cukrzycę typu II oraz nad prionem sup35. Te dane potwierdzają, że u podstaw chorób amyloidowych leży podobny mechanizm toksyczności. Prace projektu SINGLEMOLALZHEIMER mają niewątpliwie ogromne znaczenie kliniczne. Nakreślenie mechanizmu toksyczności beta amyloidów pomoże odkryć cząsteczki docelowe innowacyjnych leków na tę ciężką, wyniszczającą chorobę.
