Choroba Wilsona w Indiach
WD jest autosomalną chorobą recesywną wynikającą z mutacji w jednym genie i jedna osoba na sto jest nosicielem wadliwej kopii tego genu. WD daje objawy neurologiczne wynikające z nagromadzenia miedzi w tkankach i może również prowadzić do choroby wątroby. Uczestnicy projektu WILSONINDIA (Novel opportunities for diagnosis and therapy of Wilson’s disease in India) przeprowadzili charakterystykę czynnościową pojedynczych mutacji w nowo stworzonym modelu komórkowym. Inne technologie, wykorzystane w ramach prac projektu, obejmowały diagnozowanie bazujące na chipach DNA i bazującą na dorosłych komórkach macierzystych terapię choroby wątroby. Naukowcy mieli możliwość pracy z dużą liczbą pacjentów cierpiących na WD i oceny alternatywnych protokołów badawczych w Indiach. Białko związane z WD jest również znane jako ATP7B i zidentyfikowano około 600 mutacji, czy też wariantów jego genu. Jednakże WD w większości populacji jest powodowana przez małą liczbę mutacji specyficznych dla tej grupy ludzi. Badacze z projektu WILSONINDIA przeanalizowali wzorzec mutacji na dużym obszarze zachodnich Indii. Łącznie znaleziono 34 powodujących chorobę mutacji, z których 14 było nowych. Najczęstszymi mutacjami okazały się p.C271* i nowo odkryta p.E122fs. Badania tych częstych mutacji wraz z oceną ciężkości choroby umożliwiły analizę korelacji genotypu z fenotypem. Reasumując, badanie ujawniło, że najczęstszą mutacją w Indiach, która skutkuje umiarkowanie do ciężko upośledzającym fenotypem, jest p.C271*. Leczenie kliniczne chorych na WD różni się między krajami UE a Indiami. Przy użyciu bezpośredniego sekwencjonowania DNA porównano odrębne protokoły diagnostyczne i terapeutyczne WD w krajach UE oraz Indiach. Na miejscu stworzono moduły badawcze do przygotowania i charakterystyki śródmiąższowych komórek macierzystych. Prace uczestników projektu WILSONINDIA zbudowały zrównoważoną współpracę badawczą między UE a Indiami. Beneficjenci to również małe i średnie przedsiębiorstwa oraz zarówno młodzi, jak i doświadczeni badacze, którzy mogą rozwijać kariery. Zwiększona wiedza o podstawach genetycznych WD może zaowocować terapiami celowanymi.
Słowa kluczowe
Choroba Wilsona, Indie, charakterystyka czynnościowa, mutacja, model komórkowy
