Rola koenzymu Q10
CoQ10 is to związek rozpuszczalny w oleju, który działa w kaskadach biochemicznych w źródłach energii komórki, tj. mitochondriach. Koenzym ten, który generuje energię w formie adenozynotrifosforanu (ATP), odpowiada aż za 95% energii w organizmie człowieka. CoQ10 jest także silnym przeciwutleniaczem. Genetyczne zaburzenie powodujące niedobór CoQ10 jest wynikiem podwójnej dawki genu recesywnego. Objawem klinicznym wynikającym z wadliwego działania mitochondrium jest zwyrodnieniowa funkcja mózgu, mięśni i nerek. Niektórzy pacjenci reagują na suplementację CoQ10, niestety nie wszyscy. Wcześniejsze prace zrealizowane przez jednego z członków projektu "Mouse model of CoQ deficiency: pathogenesis and treatment" (COQMITMEL) pozwoliły zidentyfikować pierwszą mutację w genie PDSS2 (decaprenyl-diphosphate synthase subunit 2) związanym z tym deficytem. Dalsze badania błędnego kodu DNA ujawniły, że za objawy kliniczne odpowiadają bioenergetyka mitochondrialna, wzrost stresu oksydacyjnego i defekty w produkcji pirymidyny. Aby wyjaśnić sporne funkcje CoQ i ocenić możliwe terapie przeciwdziałające niedoborowi CoQ, zespół projektu COQMITMEL wyhodował mysz typu knock-in z wprowadzoną mutacją w Coq9, biosyntetycznym genie CoQ. Wprowadzenie docelowego genu pozwoliło zbadać efekty genu nowego. Wyniki tego badania wskazują, że białko Coq9 jest niezbędne do utrzymania normalnego poziomu białka Coq7. Powstały w efekcie deficyt CoQ10 w wyniku utraty Coq9 prowadzi do spadku oddychania mitochondrialnego i syntezy ATP. Błędne działanie mitochondriów w mózgu powoduje uszkodzenie oksydacyjne i programową śmierć komórkową. Poszukując potencjalnych terapii dla encefalopatii mitochondrialnej w wyniku deficytu CoQ, naukowcy zaobserwowali efekty dwóch różnych form CoQ10. Forma zredukowana, ubichinol-10, okazała się efektywniejsza niż forma utleniona, ubichinon-10, w zwiększaniu masy ciała zwierząt i intensyfikacji zależnych od CoQ działań kompleksów łańcucha oddechowego. Ponadto uszkodzenie oksydacyjne zredukowano w kluczowych obszarach mózgu i w mniejszym stopniu w pniu nerwowym. Badania opisano na łamach czasopisma "Human Molecular Genetics" oraz w bazie BBA Molecular Basis of Disease. Ubichinol-10 może zwiększać skuteczność terapii CoQ10, a także przeciw innym chorobom neurodegeneracyjnym i pomagać w ogólnych problemach starzenia. Firm farmaceutyczne wykazały zainteresowanie danymi dotyczącymi ubichinolu-10. Dane te mogą przyczynić się do realizacji celów Międzynarodowego Konsorcjum ds. Badań nad Chorobami Rzadkimi.
