Kolejny krok w kierunku poznania mechanizmów autoimmunizacji
Niedobory odporności i autoimmunizacja stanowią dwie strony tego samego medalu: zaburzonej selekcji funkcjonalnych i autotolerancyjnych komórek T. Chociaż naukowcy znają przyczynę tych zaburzeń, nie wiedzą, w jaki sposób te same kompleksy MHC/peptydowe mogą umożliwiać zarówno przeżycie, jak i apoptozę komórek T. Z tego względu konieczne jest poznanie charakteru tych kompleksów MHC/peptydowych i określenie wykorzystywanych przez nie szlaków przetwarzania antygenów. Celem finansowanego ze środków UE projektu PEPTIDE DIVERSITY (Diversity of MHC/peptide complexes in thymic compartments and their role in shaping T cell repertoire) było zbadanie, w jaki sposób różne komórki zawierające antygen grasicy (APC) pośredniczą w pozytywnej selekcji i umożliwiają tolerancję. Badania oparto na hipotezie, że szlaki przetwarzania antygenów różnią się w przypadku różnych komórek APC. W tym kontekście badacze skupili się na badaniu różnic w ekspresji enzymów proteolitycznych uczestniczących w przetwarzaniu antygenów i ładowaniu ich do cząsteczek MHC. W szczególności badali myszy pozbawione katepsyny L, czyli lizosomalnej proteazy wyrażanej w korowych komórkach nabłonka grasicy (cTEC). U tych zwierząt wystąpiła znaczna utrata komórek T CD4 z powodu wad rozwoju tymocytu i zahamowania rozwoju komórek T CD4 na wczesnym etapie. W przypadku obwodowych komórek T stosunek regulacyjnych komórek T do efektorowych komórek T był wyższy, co nie było spowodowane nadmierną selekcją negatywną w grasicy. W celu zbadania pozytywnej selekcji komórek T badacze wykorzystali panel receptorowych komórek T (TCR) transgenicznych myszy, u których wszystkie komórki T CD4 były swoiste dla określonego antygenu. Zauważono, że pozytywna selekcja tych komórek T CD4 u zwierząt z niedoborem katepsyny L została osłabiona. Ponadto komórki T wykształcone w grasicy z niedoborem katepsyny L nie mogły zapewnić komórkom B skutecznej pomocy w odpowiedzi odpornościowej przeciwko patogenom. Wyniki projektu PEPTIDE DIVERSITY zapewniły ważne informacje na temat mechanizmów rozwoju komórek T i pozwoliły naukowcom nieco lepiej zrozumieć selekcję immunokompetentnych i autotolerancyjnych komórek T. Oczekuje się, że wyniki te utorują drogę do opracowania nowych terapii farmakologicznych przeciwko autoimmunizacji lub niedoborom odporności.
