Wykrywanie HIV przez układ odpornościowy
Nieswoista odpowiedź odpornościowa związana jest z rozpoznawaniem patogenów, jak sama nazwa wskazuje, w sposób niespecyficzny. Z perspektywy ewolucyjnej odpowiedź odpornościowa nieswoista pojawiła się przed odpowiedzią odpornościową specyficzną względem antygenu. Zależy ona od białek i komórek fagocytarnych, które rozpoznają konserwatywne sekwencje patogenów w celu ich zniszczenia. Komórki dendrytyczne (DC) są integralną częścią odpowiedzi odpornościowej nieswoistej i stanowią potencjalne cele terapeutyczne. Do dalszych badań nieswoistej odpowiedzi odpornościowej naukowcy z finansowanego przez UE projektu HIV INNATE IMMUNITY (Toward an HIV-1 vaccine: molecular mechanisms regulating the cryptic innate immune response to HIV-1) użyli HIV jako modelu. Jako że HIV-1 nie może naturalnie infekować DC, badacze użyli białek Vpx występujących w innych lentiwirusach, aby DC stały się podatne na infekcję HIV. Zakażenie DC aktywowało nieswoistą odpowiedź odpornościową, wymagającą oddziaływania między białkiem kapsydu wirusa a białkiem komórkowym cyklofiliną A. Doprowadziło to do wydzielania interferonów typu I i aktywacji odpowiedzi swoistej oraz hamowało zakażanie limfocytów T przez wirus. Naukowcy wysunęli hipotezę, że ukryta odpowiedź odpornościowa nieswoista przeciw HIV jest kluczowym determinantem zdolności układu odpornościowego do zwalczania infekcji HIV. Kontynuowano wyjaśnianie wykrywania wirusa i odkryto, że wirusowe cDNA było kluczowe w detekcji przez czujnik odpowiedzi odpornościowej nieswoistej cGAS. Reasumując, odkrycie, że DC mogą nakierowywać odpowiedź odpornościową nieswoistą na HIV, ma ważne konsekwencje kliniczne. Ten mechanistyczny wgląd w wykrywanie HIV może być wykorzystany w terapii do projektowania nowych strategii immunologicznych przeciw infekcji HIV-1.
Słowa kluczowe
HIV, nieswoista odpowiedź odpornościowa, komórki dendrytyczne, cDNA, cGAS