Mechanizm molekularny agregacji białek
Choroba Alzheimera to choroba neurodegeneracyjna związana z gromadzeniem się nierozpuszczalnych złogów nici białkowych, zwanych amyloidami. Chociaż powodują one neurotoksyczność, dokładny mechanizm ich działania pozostaje niejasny. To z kolei opóźnia opracowanie skutecznych terapii przeciw chorobie Alzheimera. Głównym celem finansowanego przez UE projektu PRAGTO (Protein aggregation and toxicity in human diseases) było zrozumienie związku pomiędzy patofizjologią neurodegeneracji i tworzeniem się blaszek amyloidowych. W tym celu naukowcy opracowali dwie innowacyjne techniki, tzn. nowatorską technologię badania mikroprzepływów oraz chemiczną platformę kinetyczną w celu dokonania pomiaru tempa i zidentyfikowania mechanizmu molekularnego agregacji oligomerów amyloidowych. Te cele zrealizowano dzięki ilościowym badaniom kinetycznym i aproksymacji globalnej. Naukowcy zaobserwowali, że celowanie w różne zdarzenia mikroskopowe miało różne konsekwencje dla tworzenia się złogów, umożliwiając określenie najlepszego sposobu interwencji. Odkryto jedną cząsteczkę, która mogłaby celować w kluczowy etap w procesie agregacji Abeta42, peptydu ściśle powiązanego z chorobą Alzheimera. Było to pierwsze określenie celu w procesie agregacji, który mógłby być wykorzystany do opracowania terapii. Podsumowując, rezultaty badań podkreślają potencjał platformy PRAGTO do identyfikowania celów w procesie agregacji, które wywołują obserwowaną toksyczność w procesie neurodegeneracji. Przyszłe badania nad odkryciem potencjalnych kandydatów na leki przeciw agregacji białek mogą zrewolucjonizować leczenie chorób otępiennych takich jak choroba Alzheimera czy Parkinsona.
