Synteza bioaktywnych alkaloidów indolowych na wielką skalę
W ramach finansowanego przez UE projektu STRICTSYN (Collective syntheses and biological evaluation of akuammiline indole alkaloids) zajmowano się wytwarzaniem bioaktywnych alkaloidów indolowych, jak stryktamina, aspidofilina A i alsmaforazyna C. Uczeni oceniali bioaktywność produktów pośrednich i analogów tych związków, aby móc w pełni wykorzystać ich potencjał. W przypadku stryktaminy i alsmaforazyny C nie udało się dotąd opracować skutecznego protokołu syntezy z racji złożoności architektury tych molekuł. W zoptymalizowanych warunkach uczeni prowadzili reakcje licznych imin azometynowych z enekarbaminianami drugorzędowymi. Stosując jako katalizator chiralny kwas fosforowy będący pochodną SPINOL-u, zespół uzyskał świetną wydajność fuzji izochinoliny z pirazolidyną. Uzyskanie produktów cykloaddycji potwierdzono w analizie rentgenograficznej. Z izomery enekarbaminianów dawały doskonałą wydajność dwubiegunowej cykloaddycji z iminami azometynowymi w obecności chiralnego kwasu fosforowego na bazie H8-BINOL-u. Jest to najpewniej pierwsza taka cykloaddycja między iminą azometynową a bogatym w elektrony wewnętrznym wiązaniem podwójnym. Zespół zwiększył też różnorodność szkieletów pirazolidynowych korzystając z diastereoselektywnych posttransformacji. Ponadto po szeregu przekształceń uzyskano konwersję produktu cykloaddycji do aminobenzo[a]chinolizydyny, związku trójpierścieniowego stosowanego w leczeniu cukrzycy typu II. Pochodne pirazoliny uzyskane w projekcie STRICTSYN mają liczne potencjalne zastosowania jako farmaceutyki, zwłaszcza leki przeciwbakteryjne, przeciwnowotworowe i przeciwzapalne. Uczestnicy projektu korzystali z metod chemii organicznej oraz chemii i biologii medycznej. Takie połączenie daje ogromne możliwości odkrywania nowej generacji silnych związków wiodących do przyszłych leków.
