Mechanizm obronny mózgu przed chorobą Alzheimera
Choroba Alzheimera jest stopniowo niszczącą mózg chorobą neurodegeneracyjną i obecnie nie ma leków modyfikujących jej przebieg. Głównym zjawiskiem patofizjlogicznym jest gromadzenie się w mózgu neurotoksycznych złogów beta-amyloidu, który jest uwalniany przez białko prekursorowe beta-amyloidu (APP) podczas wyspecjalizowanych procesów. Co ciekawe, dojrzałe białko APP jest znacznie mniejsze w ludzkim móżdżku niż w korze śródwęchowej i hipokampie. W móżdżku dochodzi do zwiększonej ekspresji preseniliny 2 (PS2) w porównaniu do innych części mózgu, co pokazuje, że białko to może być odpowiedzialne za ograniczenie produkcji beta-amyloidu. Naukowcy uczestniczący w finansowanym ze środków UE projekcie BRAINPROTECT (Presenilin 2 - a protector against Alzheimer's disease) zbadali rolę ochronną PS2 przed chorobą Alzheimera i innymi chorobami neurodegeneracyjnymi. Przyjęli hipotezę, iż móżdżek zawiera czynniki chroniące tę część mózgu przed chorobą Alzheimera. Aby zidentyfikować mechanizmy odpowiedzialne za neurodegenerację, porównali chorobę Alzheimera z chorobą neurodegeneracyjną Niemanna-Picka typu C (NPC), która wpływa głównie na neurony Purkinjego w móżdżku. Analiza molekularna i komórkowa modeli in vitro i in vivo tych dwóch chorób pozwoliła uzyskać interesujące informacje na temat roli PS2 i jej homologu PS1. W mysim modelu choroby NPC poziomy C-końców PS2 były znacznie większe w móżdżku, podczas gdy poziom PS1 był wyższy w pozostałej części mózgu. Obserwacje te pokazują, że białka PS1 i PS2 mogą pełnić różne funkcje w różnych regionach mózgu: białko PS1 pośredniczy w szybszym procesie obumierania komórek, a PS2 – w wolniejszym. Zwiększone poziomy białka PS2 w ludzkim móżdżku mogą więc służyć jako czynnik odpowiedzialny za odporność móżdżku na zmiany patologiczne podczas choroby Alzheimera. Wyniki sugerują, że selektywna modulacja PS2 może wzmocnić ochronę mózgu przed neurodegeneracją. Może to przyczynić się do opracowania nowych skutecznych strategii leczenia zaburzeń neurodegeneracyjnych i będzie miało wyraźny wpływ na sytuację społeczno-ekonomiczną.
Słowa kluczowe
Choroba Alzheimera, zaburzenia neurodegeneracyjne, móżdżek, presenilina 2, BRAINPROTECT, choroba Niemanna-Picka typu C
