Europa i Indie łączą siły w walce z malarią
Malaria pozostaje poważnym problemem zdrowotnym w krajach rozwijających się, przy ponad 70 milionach klinicznych przypadków tej choroby zgłaszanych każdego roku w samych Indiach. Ze względu na pojawiającą się odporność pasożyta malarii na istniejące środki służące do kontrolowania tej choroby pilnie wymagane są nowe strategie. Powoduje to konieczność dogłębnego zrozumienia biologii i cyklu życiowego tego pasożyta. Finansowany ze środków UE projekt MALSIG zainicjowano, aby scharakteryzować molekularne komponenty szlaków sygnałowych związanych z cyklem życiowym pasożyta wywołującego malarię. W tym celu konsorcjum skoncentrowało swoje badania na trzech etapach cyklu życiowego pasożyta – inwazji na erytrocyt (krwinkę czerwoną), rozwoju płciowym i infekcji hepatocytów (wątroba). Szczegółowe informacje znajdują się na stronie internetowej projektu . Wyniki projektu wyjaśniają znaczenie różnych przekaźników drugiego rzędu (wapń, cAMP I fosfolipidaza C) oraz kinaz białkowych (CDPK5 I PKG) dla etapu inwazji na erytrocyt. Określono również subkomórkową lokalizację I powstawanie kompleksu motorycznego pasożyta, dostarczając szczegółowych informacji o jego rozwoju. Oprócz identyfikacji szlaku sygnałowania erytrocytu będącego żywicielem oraz szeregu kinaz białkowych kluczowych dla przeżycia pasożyta, opracowano również skalowalne narzędzie transfekcji służące do testowania skuteczności leku. Wykorzystując metodę genetyki odwrotnej I linie z wybitymi genami, konsorcjum przystąpiło do wyjaśnienia komponentów sygnalizacji, cząsteczek efektorowych oraz specyficznych dla danego etapu procesów związanych z rozwojem płciowym pasożyta. Ustalono, że występująca u P. falciparum zależna od wapnia kinaza białkowa 1 (CDPK1) jest nieodzowna dla płciowych etapów cyklu życiowego pasożyta. Okazało się, że efektor bodźców o nazwie Alveolin IMC1h odgrywa kluczową rolę dla normalnej ruchliwości I przedostawania się pasożyta do krwiobiegu. Badanie MALSIG ujawniło, że zainfekowane erytrocyty są bardziej podatne na odkształcenia niż erytrocyty niedojrzałe, co prawdopodobnie odgrywa ważną rolę w rozwoju gametocytu P. falciparum wewnątrz żywiciela. Naukowcy stworzyli różne transgeniczne szczepy pasożyta w celu przeprowadzenia molekularnej analizy interakcji zachodzących między komórką żywiciela I pasożyta podczas fazy infekcji wątroby. Umożliwiło to wyjaśnienie funkcji białek pasożyta I ich lokalizacji na różnych etapach inwazji I zainfekowania wątroby. Zidentyfikowano nową rolę przekaźnika o nazwie kinaza 3-fosfatydylinozytolu (PI3K) w trawieniu hemoglobiny I pozyskiwaniu niezbędnych aminokwasów przez P. falciparum. Podsumowując, ustalenia projektu MALSIG określiły szereg cząsteczek odpowiedzialnych za sygnalizację, wymianę, ruchliwość I transport, które są niezbędne dla poszczególnych etapów cyklu życiowego pasożyta wywołującego malarię. Cząsteczki te stanowią nowe I niekonwencjonalne cele dla zakłócania procesu przenoszenia się pasożyta.
