Uniemożliwić rakowi przejęcie kontroli nad układem odpornościowym
Jedną z typowych cech raka jest zdolność do wymykania się mechanizmom układu odpornościowego. Jeszcze groźniejsza jest sytuacja, gdy nowotwór przejmuje kontrolę nad układem odpornościowym pacjenta, wspomagając rozwój komórek rakowych. Makrofag, jeden z elementów obronnych organizmu, jest częstym celem ataków nowotworów, które próbują w ten sposób zwalczyć mechanizmy układu odpornościowego. Wytwarzane przez makrofagi cytokiny i czynniki wzrostu blokują naturalną reakcję przeciw komórkom rakowym. Celem finansowanego ze środków UE projektu "Rola prostaglandyny D2 w zapaleniach związanych z nowotworami" (PGD2CRI) było zidentyfikowanie szlaków sygnałowych uczynnianych w wyniku kontaktu z komórkami nowotworowymi. Dzięki poznaniu tych szlaków można by dowiedzieć się, w jaki dokładnie sposób kaskadowe reakcje chemiczne przyczyniają się do rozwoju raka. Uczestnicy projektu przygotowali tzw. pożywkę uwarunkowaną, dokonując inkubacji makrofagów pochodzących z komórek jajowych w środowisku hodowlanym. Pożywka uwarunkowana powodowała zmiany wewnątrz makrofagów, czyniąc je bardziej podatnymi na pronowotworową polaryzację i jednocześnie blokując funkcje przeciwrakowe komórek. Po przeanalizowaniu tych zmian, naukowcy zauważyli, że utrata cholesterolu w błonie komórkowej prowadzi do zmniejszenia liczby tzw. raftów lipidowych. Utrata określonych mikroobszarów błony komórkowej może mieć wpływ na sygnałowanie oraz skutkować bardziej intensywnym rozwojem nowotworu. Liczebność raftów lipidowych spada także u związanych z rakiem makrofagów (TAM). Jak dowiedziono, pewną rolę odgrywa tu szlak sygnałowy P13K, który ma kluczowe znaczenie dla rozwoju raka prostaty. Dane doświadczalne wskazują, że aktywność P13K w komórkach odpornościowych jest niezbędna dla działania pożywki uwarunkowanej na makrofagi. Ponadto, gen P13K w komórkach odpornościowych wymagany jest do zapewnienia ich funkcji, jaką jest wspomaganie rozwoju nowotworu. Korzyścią płynącą z tego zjawiska jest to, że tłumienie P13K może być skuteczną metodą leczenia raka, ponieważ pozwala zwiększyć liczbę przeciwnowotworowych makrofagów. Badania nad kaskadami i przenikaniem molekularnym mają bardzo duży potencjał, gdy chodzi o walkę z rakiem. Uczestnikom projektu PGD2CRI udało się wyjaśnić delikatną równowagę między komórkami nowotworowymi a stanem układu odpornościowego.
