Ostrożne celowanie genowe w leczeniu raka
Terapia genowa to obecnie obiecująca strategia do walki z nieuleczalnymi chorobami wrodzonymi i nabytymi. Pomimo potencjału tej metody oraz pojawiających się zastosowań klinicznych, ma ona szereg fundamentalnych wad. Największe trudności związane są z brakiem bezpiecznych i swoistych wektorów do celowania genowego. Konsorcjum utworzone w ramach projektu finansowanego przez UE "Terapia genowa: zintegrowane podejście do leczenia neoplastycznego" (GIANT) miało na celu wyeliminowanie obecnych wad dostępnych wektorów w terapii genowej. Zespół projektu GIANT opracował nowatorskie technologie udoskonalania istniejących wirusowych i niewirusowych wektorów, mając na uwadze efektywne celowanie i "niewidzialność" dla układu immunologicznego. Zoptymalizowane wektory przetestowano w ramach badań przedklinicznych i klinicznych pod kątem leczenia raka prostaty u człowieka. Ponadto, w ramach badań przedklinicznych opracowano i oceniono wiele nowych swoistych dla raka wektorów o ulepszonych właściwościach opartych na wektorach adenowirusowych. Zespół projektu GIANT opracował także nowe systemy testowania dla uzyskania charakterystyki funkcjonalnej tych wirusów, ograniczając w ten sposób eksperymenty na zwierzętach. Co więcej, stworzono strategie na rzecz skutecznego celowania przy użyciu zoptymalizowanych wektorów adenowirusowych ze zdolnością aktywowania i dezaktywowania. Testy kliniczne prowadzone na odpowiednich modelach, w tym na myszach i pierwotnych komórkach człowieka, ujawniły główne trudności związane z celowaniem genowym in vivo. Testy wykazały efektywność celowania w liniach komórkowych o braku lub niskiej toksyczności. Z kolei zdolność rozmaitych wektorów do rozpraszania, mocowania i penetrowania złożonych struktur była ograniczona w modelu mysim. Wiedza i zasoby wygenerowane w ramach projektu GIANT stanowią podstawę dla rozwoju innowacyjnych prób i wektorów do leczenie różnego rodzaju nowotworów.
