Zwiększanie wiedzy na temat patofizjologii zespołu TRAPS
Pacjenci chorzy na TRAPS muszą zmagać się z wystąpieniami nawrotowej gorączki i bólem mięśniowym, a także powikłaniami, z których najbardziej poważnym jest amyloidoza nerek w niemal 20% przypadków kończąca się śmiercią pacjenta. TRAPS zwykle rozpoczyna się już w okresie niemowlęcym, zaś leczenie zwykle opiera się na podawaniu kortykosteroidów, a ostatnio nawet przeciwciał anty TNF, jednak ich skuteczność jest niejednoznaczna. Ponieważ zespół TRAPS – zaburzenie spowodowane mutacją genu rodziny receptorów dla czynnika martwicy nowotworów 1A (TNFRSF1A) – został odkryty nie tak dawno, dane dotyczące jego początków, patofizjologii i diagnostyki są bardzo ograniczone. Aby rozwiązać problem z trudnością rozpoznania, projekt EUROTRAPS (Natural course, pathophysiology, models for early diagnosis, prevention and innovative treatment of TNF receptor associated periodic syndrome TRAPS with application for all hereditary recurrent fevers) połączył wiodących naukowców z dziewięciu różnych krajów. Stworzyli oni internetowy europejski rejestr pacjentów zawierający wszelkie powiązane informacje kliniczne i dane, dzięki czemu udało się uzyskać jaśniejszy obraz objawów choroby i jej wzorców klinicznych. Naukowcy oszacowali rzeczywisty wskaźnik zachorowalności oraz udział procentowy zachorowań z podziałem na wiek, płeć i pochodzenie. Najwięcej wysiłków poświęcono poprawie stanu wiedzy na temat podłoża genetycznego i patofizjologicznego zespołu TRAPS. Odkryto kilka nowych mutacji oraz nowe ścieżki sygnałowe odgrywające ważną rolę w tej chorobie. Podczas obserwacji skupisk mutacji TNFR1 w cytoplazmie badacze wykryli zmiany w ekspresji cytokin (IL-6, IL-1β) w porównaniu z próbkami kontrolnymi pobranymi od zdrowych pacjentów. Dodatkowo okazało się, że w przypadku zmutowanych komórek, w których autofagia jest mocno osłabiona, produkcja reaktywnych form tlenu jest wyższa. Innym ważnym odkryciem jest fakt, że określony genotyp zwiększa ryzyko wystąpienia amyloidozy u pacjentów z TRAPS nawet 5,3-krotnie. W kontekście leczenia, konsorcjum pracowało nad stworzeniem leku ukierunkowanego na przewlekłe stany zapalne u pacjentów z TRAPS. Badacze opracowali cząsteczki swoiście i skutecznie aktywujące w monocytach mechanizm wyciszania genów na drodze interferencji RNA. Wiedza zgromadzona podczas projektu EUROTRAPS już przełożyła się na poprawę opieki medyczne; oczekuje się też, że pozwoli ona zwiększyć rozpoznawalność tej choroby. Dzięki nowym wzorcom terapeutycznym i metodom zapobiegania szybkie podjęcie leczenia już w dzieciństwie pomoże poprawić jakość życia pacjentów cierpiących na TRAPS.
Słowa kluczowe
TRAPS, receptor TNF, EUROTRAPS, rejestr pacjentów, cytokiny
