Zwiększanie wiedzy na temat patofizjologii zespołu TRAPS
Pacjenci chorzy na TRAPS muszą zmagać się z wystąpieniami nawrotowej gorączki i bólem mięśniowym, a także powikłaniami, z których najbardziej poważnym jest amyloidoza nerek w niemal 20% przypadków kończąca się śmiercią pacjenta. TRAPS zwykle rozpoczyna się już w okresie niemowlęcym, zaś leczenie zwykle opiera się na podawaniu kortykosteroidów, a ostatnio nawet przeciwciał anty TNF, jednak ich skuteczność jest niejednoznaczna. Ponieważ zespół TRAPS – zaburzenie spowodowane mutacją genu rodziny receptorów dla czynnika martwicy nowotworów 1A (TNFRSF1A) – został odkryty nie tak dawno, dane dotyczące jego początków, patofizjologii i diagnostyki są bardzo ograniczone. Aby rozwiązać problem z trudnością rozpoznania, projekt EUROTRAPS(odnośnik otworzy się w nowym oknie) (Natural course, pathophysiology, models for early diagnosis, prevention and innovative treatment of TNF receptor associated periodic syndrome TRAPS with application for all hereditary recurrent fevers) połączył wiodących naukowców z dziewięciu różnych krajów. Stworzyli oni internetowy europejski rejestr pacjentów zawierający wszelkie powiązane informacje kliniczne i dane, dzięki czemu udało się uzyskać jaśniejszy obraz objawów choroby i jej wzorców klinicznych. Naukowcy oszacowali rzeczywisty wskaźnik zachorowalności oraz udział procentowy zachorowań z podziałem na wiek, płeć i pochodzenie. Najwięcej wysiłków poświęcono poprawie stanu wiedzy na temat podłoża genetycznego i patofizjologicznego zespołu TRAPS. Odkryto kilka nowych mutacji oraz nowe ścieżki sygnałowe odgrywające ważną rolę w tej chorobie. Podczas obserwacji skupisk mutacji TNFR1 w cytoplazmie badacze wykryli zmiany w ekspresji cytokin (IL-6, IL-1β) w porównaniu z próbkami kontrolnymi pobranymi od zdrowych pacjentów. Dodatkowo okazało się, że w przypadku zmutowanych komórek, w których autofagia jest mocno osłabiona, produkcja reaktywnych form tlenu jest wyższa. Innym ważnym odkryciem jest fakt, że określony genotyp zwiększa ryzyko wystąpienia amyloidozy u pacjentów z TRAPS nawet 5,3-krotnie. W kontekście leczenia, konsorcjum pracowało nad stworzeniem leku ukierunkowanego na przewlekłe stany zapalne u pacjentów z TRAPS. Badacze opracowali cząsteczki swoiście i skutecznie aktywujące w monocytach mechanizm wyciszania genów na drodze interferencji RNA. Wiedza zgromadzona podczas projektu EUROTRAPS już przełożyła się na poprawę opieki medyczne; oczekuje się też, że pozwoli ona zwiększyć rozpoznawalność tej choroby. Dzięki nowym wzorcom terapeutycznym i metodom zapobiegania szybkie podjęcie leczenia już w dzieciństwie pomoże poprawić jakość życia pacjentów cierpiących na TRAPS.
Słowa kluczowe
TRAPS, receptor TNF, EUROTRAPS, rejestr pacjentów, cytokiny
