Opis projektu
Indukowany limfocytami T proces autoimmunologiczny prowadzi do przewlekłych stanów zapalnych mózgu z postępującym procesem neurodegeneracyjnym
Mózg jest uprzywilejowanym immunologicznie narządem, którego komórki wykazują ograniczone funkcje odpornościowe. Jednak w przypadku stwardnienia rozsianego – indukowanej limfocytami T przewlekłej choroby autoimmunologicznej – tkanka mózgu przekształca się w obszar immunoaktywny. Celem finansowanego ze środków UE projektu T-Neuron jest odkrycie mechanizmów indukowanej limfocytami T transformacji komórek nerwowych, a w szczególności konsekwencji funkcjonalnych agresywnego zachowania limfocytów T. Wcześniejsze badania wykazały, że autoagresywne limfocyty T występujące w obszarach uszkodzenia autoimmunologicznego są zwykle w bezpośrednim kontakcie z neuronami lub rezydują w ich cytoplazmie. Powtarzające się ataki autoimmunologiczne na istotę szarą wywołują utrzymujący się stan zapalny, przyczyniając się do neurodegeneracji. Badacze chcą zweryfikować hipotezę mówiącą o tym, że limfocyty T bezpośrednio przyczyniają się do rozwoju choroby przewlekłej poprzez doprowadzenie do nieodwracalnych zmian w zakresie aktywności mózgowych komórek nerwowych i wywołanie stanu zapalnego.
Cel
The TOPIC of this proposal is how a T-cell-driven autoimmune process can transform the brain into a chronically inflamed tissue afflicted by progressive neurodegeneration.
The brain is considered to be an immune-privileged organ because immune cells have restricted access to its tissue and its resident cells can only exert limited immune functions. However, in the course of multiple sclerosis, a T-cell-induced chronic autoimmune disease of the brain, such aspects change dramatically and the brain tissue is transformed into an immunoactive milieu. These changes go hand in hand with a gradual degeneration of the neuronal tissue. What steers this transformative process in the brain is not yet understood.
We have developed new experimental models and tools that enable us to follow and functionally test this transition from healthy into degenerating brain tissue in real time. We found that autoaggressive T cells within autoimmune lesions were frequently in direct contact with neurons or were partially or even completely inside the cytoplasm of neurons. Repeated T-cell-mediated autoimmune attacks of the CNS grey matter induce persistent inflammatory lesions with proceeding neurodegeneration. This leads us to the HYPOTHESIS that T cells not only trigger the initiation of autoimmune disease bouts but in addition directly contribute to the chronification of the disease by irreversibly shifting brain resident cells to an inflammatory program. The central AIM of this project is to uncover the mechanisms behind this T-cell-induced neuronal transformation process, particularly the functional consequences of the T-cell invasive behavior.
Our VISION is to shed new light on this previously unknown function of autoaggressive T cells within the CNS tissue and thereby pave the way for new and targeted strategies to prevent autoimmunity-driven degeneration of the central nervous system.
Dziedzina nauki
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-ADG - Advanced GrantInstytucja przyjmująca
37075 Goettingen
Niemcy