Opis projektu
Funkcjonalne skutki wadliwej biogenezy rybosomów
Biogeneza rybosomów to złożony proces ściśle powiązany z zapotrzebowaniem na rybosomy wynikającym ze wzrostu komórek. Proces wytwarzania rybosomów obejmuje kilka etapów, w ramach których rybosomowy RNA jest składany z białek rybosomowych. W ostatnich latach stało się jasne, że istnieje powiązanie między wadliwą biogenezą rybosomów a ludzkimi chorobami. Obecność mutacji białek rybosomowych (czynników biogenezy) zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju raka. Jeśli w czasie składania podjednostki prerybosomowej wystąpi błąd, taka cząstka jest zatrzymywana w jądrze. Jednak niektóre wadliwe cząstki omijają mechanizmy kontroli i są eksportowane do cytoplazmy. Zespół finansowanego ze środków UE projektu RiboEscapers zamierza wykorzystać nowoczesne techniki profilowania rybosomów do zbadania funkcjonalnych skutków mutacji białek rybosomowych prowadzących do powstawania wadliwych rybosomów, które są eksportowane do cytoplazmy i aktywnie uczestniczą w translacji.
Cel
Ribosomes are RNA-protein complexes found in all living cells. Ribosome biogenesis is a complex, cellular process that is tightly coordinated with ribosomes demand to ensure optimal cellular adaptation, growth and proliferation. In eukaryotes, ribosomes are sequentially generated in key steps where the ribosomal RNA (rRNA) is folded, modified, processed, and assembled with ribosomal proteins (r-proteins) to form the two ribosomal subunits. Recently, the connection of defective ribosome biogenesis with human diseases has become clear. This is the case of the so-called ribosomopathies, human syndromes caused by mutations in genes encoding either r-proteins or ribosome biogenesis factors, which are known to increase the probabilities of cancer development. Considering the multi-steps pathway of ribosome biogenesis, the possibilities to introduce errors with possible harmful effects for cell viability are high. In this context, cells have developed multiple surveillance mechanisms to supervise the structural and functional integrity of the ribosome particle. When a preribosomal subunit suffers an assembly error, in most of the cases, the aberrant particle is retained in the nucleus. However, some aberrant pre-particles have been shown to escape the surveillance mechanisms and to be exported to the cytoplasm.
This proposal, aims to explore the functional consequences of r-protein gene mutations, which generate defective ribosomal particles that are successfully exported to the cytoplasm (RiboEscapers) and actively participate in translation in yeast cell. For this purpose, the research action will combine traditional yeast tools together with state-of-the-art methodologies, such ribosome profiling to provide a detailed overview of the r-protein roles in ribosome biogenesis, as well as the consequences of specific defects in this process.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
41004 Sevilla
Hiszpania