Opis projektu
Rola glikozylacji w chorobach autoimmunologicznych
Glikozylacja jest potranslacyjnym procesem modyfikacji, który wiąże się z dodaniem do białek cząsteczek cukru. W układzie odpornościowym glikozylacja odgrywa istotną rolę w regulowaniu interakcji między komórkami odpornościowymi a ich środowiskiem. W przypadku przeciwciał glikozylacja w regionie fragmentu wiążącego antygen (Fab) wpływa na powinowactwo przeciwciał do wiązania antygenu i może prowadzić do rozwoju i progresji chorób autoimmunologicznych. Zespół projektu GlycanSwitch finansowanego ze środków ERBN zamierza zbadać mechanizmy komórkowe leżące u podstaw glikozylacji Fab i jej wpływu na układ odpornościowy. Badacze skupią się na glikozylacji receptora komórek B i jego roli w selekcji i aktywacji autoreaktywnych komórek B. Wyniki projektu zapewnią podstawy dla ukierunkowanych terapii przeciwko autoimmunizacji.
Cel
Autoimmune diseases including rheumatoid arthritis (RA) are often life-threatening disorders with increasing disability having a negative impact on patients’ quality of life. Mechanisms leading to the breach of tolerance in development of autoimmunity are still largely unknown. Protein glycosylation is an essential regulatory mechanism in the immune system. We recently demonstrated that N-glycosylation of the variable region (Fab) of autoantibodies is a hallmark of RA development and progression. We also demonstrated that autoantibodies acquire these Fab glycosylation signatures already many years before disease onset. We herein hypothesize that Fab glycosylation at the level of the B cell receptor is a key molecular switch promoting the selection, activation and proliferation of autoreactive B cells leading to the concomitant breach of immunotolerance. Within GlycanSwitch, we will map the Fab glycome of various types of RA autoantibodies and autoreactive B cells. We will study the factors and underlying cellular mechanisms that regulate Fab glycosylation of B cell receptors and autoantibodies. We will investigate the immunological effects of Fab glycosylation and the impact in B cells signalling and activation in the context of molecular and cellular interacting partners in the immune microenvironment. Finally, we will test in relevant mouse models how Fab glycosylation of autoantibodies and autoreactive B cells contributes to the breach of tolerance. We expect that the obtained insights into the role of glycans as key checkpoint for the selection of autoreactive B cells and the rise of autoimmunity will provide leads for targeted therapeutic interventions as well as rationales for the early detection of RA and autoimmune diseases in general. We foresee that the knowledge generated will allow us to embark on a targeted prevention clinical study in patients at risk for RA to turn off the GlycanSwitch leading to chronic RA.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna reumatologia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki węglowodany
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2022-SYG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
2333 ZA Leiden
Niderlandy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.