Opis projektu
Mechanistyczna analiza obrony przed stanem zapalnym
W następstwie zakażenia lub uszkodzenia komórki powstają związki cytozolowe znane jako inflamasomy. Obejmują one receptory, które wykrywają określone wzorce molekularne związane z patogenami lub zagrożeniami, a ich rolą jest aktywacja odpowiedzi zapalnych poprzez wspieranie dojrzewania i wydzielania cytokin prozapalnych. Finansowany przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych zespół projektu NalpACT jest zainteresowany badaniem receptora inflamasomu NLRP3 i podstawowych zasad kierujących mechanizmem aktywacji i inhibicji receptora. Prace zespołu skupią się na roli NLRP3 w przebiegu choroby Alzheimera, torując drogę do opracowania leków na to schorzenie.
Cel
Inflammasomes are cytosolic multi-protein complexes that form in response to a wide range of pathogens, tissue damage, and other harmful stimuli. Members of the family of NOD-like receptors (NLRs) sense these pathogen and danger associated molecular patterns, triggering innate immune responses. NLRP3 is a well-studied NLR whose activation by a broad spectrum of stimuli leads to inflammasome formation and pyroptosis. Yet, the mechanisms inducing NLRP3 activation and the way how antagonistic small molecules counteract its function remain poorly understood. Just recently, we have determined the cryo-electron microscopy structures of full-length human NLRP3 in its inactive form and bound to the inhibitor CRID3. Native NLRP3 is a decamer composed of homodimers of intertwined LRR domains that assemble back-to-back as pentamers. We made the surprising finding that the effector pyrin domain is shielded inside the decamer cage providing a safeguard mechanism against accidental activation. To obtain insights into the activation mechanism of NLRP3 and the molecular formation of the inflammasome, I here propose a challenging and pioneering endeavour: employing biochemical, biophysical and structural analyses, we will resolve the structure of activated NLRP3 associated to lipid membranes, unravel its regulation by post-translational modifications, design specific inhibitors for the targeted protein degradation, and explore filamentous seeds for the maturation of Caspase-1 and Alzheimer’s disease forming amyloid-beta fibrils. Further, transferring our knowledge of CRID3-mediated NLRP3 inhibition to other NLRs as NLRP12 and NLRP1 will shed light on their mechanism of action and open new avenues for directed targeting. Collectively, this work will uncover fundamental molecular principles of inflammasome activation and the mode of action of anti-inflammatory drugs. I foresee, that these insights will open a wide field for the development of NLR-specific inhibitors as new medicines.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna neurologia demencja choroba Alzheimera
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2022-ADG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
53127 BONN
Niemcy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.