Opis projektu
Badanie interakcji enterowirus-gospodarz w poszukiwaniu celów przeciwwirusowych
Enterowirusy, rodzaj obejmujący patogeny takie jak poliwirusy i rinowirusy, powodują różnorodne choroby, od łagodnych przeziębień po poważne stany zagrażające życiu. Szczepienie przeciwko wszystkim enterowirusom jest niewykonalne ze względu na ich ogromną liczbę, co podkreśla pilną potrzebę opracowania leków o szerokim spektrum działania. Chociaż komórki ssaków wykorzystują mechanizmy przeciwwirusowe, takie jak granulki stresowe (SG), aby ograniczyć replikację wirusów, enterowirusy przeciwdziałają tym mechanizmom obronnym za pomocą proteazy 2A (2Apro). Jednak nadal istnieją krytyczne luki w wiedzy na temat tego, w jaki sposób te komórkowe mechanizmy obronne działają i są niwelowane przez wirusy. Wspierany przez program działań „Maria Skłodowska-Curie” projekt BARONET zakłada odkrycie dynamiki kondensatów przeciwwirusowych w komórkach zainfekowanych enterowirusami. Przy użyciu zaawansowanej mikroskopii ma on na celu odkrycie interakcji wirus-gospodarz i zidentyfikowanie potencjalnych celów terapeutycznych dla innowacyjnych strategii przeciwwirusowych.
Cel
The genus Enterovirus comprises many important human pathogens (e.g. polio-, coxsackie-, and rhinovirus) that cause a wide array of diseases ranging from mild to life-threatening. As there are hundreds of enteroviruses and vaccination to all of these is not feasible, there is an unmet need for pan-enterovirus antiviral drugs. Hence, we need to deepen our knowledge on the enterovirus life cycle and virus-host interactions.
Mammalian cells express an arsenal of sensors that function to restrict virus replication and spreading. These include RIG-I and MDA5, which recognize viral RNA and trigger expression of type I interferon (IFN), and PKR, a kinase that upon recognition of viral RNA blocks translation and triggers the formation of membrane-less condensates, so-called stress granules (SGs), that serve as platform for RIG-I and MDA5 signaling. On the other hand, viruses have developed sophisticated mechanisms to suppress antiviral responses. The enterovirus 2A protease (2Apro) has been recognized by the host lab to antagonize SG formation and IFN-gene transcription.
Emerging evidence points towards the existence of many more types of condensates with a role in antiviral signaling, such as PKR clusters, RNase L bodies, and cGAS foci. Unfortunately, comprehensive insight into the composition, formation, and dynamics of these condensates in infected cells are missing. In this project, I aim to comprehensively characterize antiviral condensates in cells infected with wild-type enterovirus or a 2Apro inactive mutant. I will use state-of-the-art microscopy approaches, including an assay that was recently developed by the host lab and that allows real-time visualization of the viral life cycle. Besides, I will assess the role of condensates as signaling platforms that connect stress sensors with effectors of the innate immune response in infected cells. This project will provide insights into enterovirus-host interactions and may uncover new targets for antiviral therapy.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiunauki o zdrowiuchoroby zakaźnewirus RNA
- nauki przyrodniczenauki biologicznemikrobiologiawirusologia
- nauki przyrodniczenauki fizyczneoptykamikroskopia
- inżynieria i technologiainżynieria elektryczna, inżynieria elektroniczna, inżynieria informatycznainżynieria elektronicznaczujniki
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykaRNA
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordynator
3584 CS Utrecht
Niderlandy