Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Boronic Acids as a New Strategy to Boost beta-Lactam Antibiotics for the Treatment of Tubercolosis

Opis projektu

Nowe strategie leczenia gruźlicy przy pomocy antybiotyków

Gruźlica - choroba wywoływana przez bakterię Mycobacterium tuberculosis - stanowi niezmiennie poważne zagrożenie dla zdrowia ze względu na swój zakaźny charakter, oporność na leki i potrzebę długotrwałego leczenia. Choć antybiotyki beta-laktamowe są powszechnie stosowane w leczeniu innych zakażeń bakteryjnych, nie były one dotychczas skuteczne w leczeniu gruźlicy ze względu na mechanizmy oporności wykształcone przez wywołujące ją bakterie. Zespół finansowanego ze środków działania „Maria Skłodowska-Curie” projektu BAN-BOOT ma na celu wyłączenie enzymu beta-laktamazy, który występuje w bakteriach wywołujących gruźlicę i wpływa na brak skuteczności antybiotyków. Zespół opracuje i zweryfikuje specyficzne inhibitory enzymów w celu zwiększenia penetracji bakterii przez leki i eliminacji bakterii z organizmów pacjentów.

Cel

Tuberculosis (TB) is a highly infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb), one of the most dangerous aerobic bacteria. The need for long-term treatments and the increase in drug resistance mechanisms make it necessary to urgently develop new strategies to combat this potentially lethal pathogen.
beta-Lactam Antibiotics (BLA) are the most widely used and safest antibiotics in the clinic and include several classes such as penicillins, cephalosporins and carbapenems. However, historically these agents have not been used to treat TB. There are two mechanisms of resistance to BLA in Mtb: the cell envelope rich in lipoglycans which acts as a barrier for the penetration of many drugs, including BLA, and the expression of BlaC, a specific beta-lactamase enzyme capable of hydrolyze and inactivate the BLA. Recent studies have shown that the combination of meropenem (a beta-lactam carbapenem), amoxicillin (a beta-lactam penicillin) and clavulanate (a beta-Lactamase inhibitor) markedly reduced the Mtb load in the patient’s sputum after two weeks, therefore giving new hope to the use of BLA to tackle the tuberculosis epidemic.
This proposal aims to develop new compounds that behave as BLA adjuvant for anti-Mtb treatment with a dual mechanism of action. We will design and synthesize novel Boronic Acid Transition State Inhibitors (BATSIs) as inhibitors of BlaC, the beta-lactamase expressed in Mtb, and investigate whether they can be derivatized to become disrupting agents of Mtb’s unique outer “capsule” made of lipoglycans, to promote better penetration of drugs into the cell. This project will also investigate the possibility of improving the penetration of molecules into the necrotic granuloma formed in vivo as part of the disease process, by developing a lipid-based prodrug strategy.
To achieve these specific objectives, the project will be divided into three main work packages, involving a combination of biological, chemical, and analytical expertise.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI MODENA E REGGIO EMILIA
Wkład UE netto
€ 172 750,08
Koszt całkowity
Brak danych

Partnerzy (2)