Opis projektu
Profilowanie mechanizmów ekspansji klonalnej w zespole VEXAS
Zespół VEXAS jest rzadką, często śmiertelną chorobą autoimmunologiczną o początku w wieku dorosłym, spowodowaną mutacją genetyczną w hematopoetycznych komórkach macierzystych (HSC). Skumulowane mutacje genu UBA1 w HSC podczas procesu starzenia prowadzą do szybkiego namnażania się genetycznie identycznych klonów (ekspansja klonalna) z pojedynczego prozapalnego macierzystego HSC. Zespół finansowanego przez ERBN projektu ResolVE-XAS stawia sobie za cel zbadanie patogenezy zespołu VEXAS. W tym celu określi fenotyp i mutacje genetyczne klonów, stworzy modele VEXAS poprzez zainstalowanie mutacji w ludzkich HSC typu dzikiego oraz zbada ich wpływ na myszy z przeszczepami. Wreszcie, autologiczne podejście do edycji genów HSC pozwoli na zbadanie skutków zakłócenia lub korekty alleli UBA1.
Cel
Hematopoietic stem cells (HSCs) accumulate somatic mutations during aging, which may drive clonal expansion of their progeny. This clonal imbalance promotes cancer and often establish systemic inflammation contributing to frequent diseases of aging. Disentangling and tackling clonal imbalance of hematopoiesis is thus an urgent challenge with substantial medical implications for a progressively aging population. VEXAS syndrome is a novel, adult-onset, devastating disease with growing number of patients. It is caused by the expansion of pro-inflammatory hematopoietic clones acquiring somatic mutations of the UBA1 gene. Its pathophysiology is elusive, and treatments are unsatisfactory leading to dismal prognosis. In this project I will address knowledge gaps and unmet medical needs of VEXAS syndrome, here proposed as paradigmatic example of a hematologic disease of aging caused by clonal expansion. To unveil the uncharted pathogenesis underlying VEXAS clonal expansion and inflammation I will develop and apply to patients’ samples innovative multiomics technologies simultaneously informing on phenotype and genetic mutations of clones while reconstructing hierarchical relationships and retrospectively tracing expansion dynamics. To validate these findings in stringent settings I will leverage cutting-edge gene editing systems for the generation of VEXAS models by installing in human wild-type HSCs the pathogenic mutations found in patients, and study differentiation, clonal expansion and inflammatory properties of their outgrowth in transplanted immunodeficient mice. Finally I will investigate an autologous HSC gene editing approach in VEXAS models based on the hypothesis that targeted disruption or correction of mutant UBA1 alleles can erase fitness advantage of pathogenic clones. This project will transform current understanding and management of clonal imbalance of hematopoiesis by developing new models and technologies and proposing ambitious strategies to tackle it.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2024-STG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
20132 Milano
Włochy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.