Opis projektu
Trójwymiarowe modele gruczołu tarczycowego na potrzeby badań przesiewowych substancji zaburzających pracę hormonów
Trójwymiarowe testy komórkowe z większą precyzją odwzorowują strukturę i funkcje tkanek, co czyni je lepszymi modelami testowymi na potrzeby badań z zakresu biologii, biochemii i opracowywania nowych leków. W ramach finansowanego ze środków UE projektu SCREENED prowadzone są prace nad organoidami gruczołu tarczycowego, czyli zdecelularyzowanymi rusztowaniami lub biodrukowanymi konstruktami, które mieszczą w sobie komórki specyficzne dla określonej tkanki. Wykorzystując takie testy, naukowcy badają wpływ substancji zaburzających pracę hormonów na funkcjonowanie tarczycy, dostarczając podstaw dla zrozumienia mechanizmów odpowiedzialnych za ich sposób działania. Uzyskane wyniki pozwolą zwalidować czułość i swoistość takich testów in vitro w porównaniu do istniejących dwuwymiarowych hodowli komórkowych i modeli zwierzęcych.
Cel
SCREENED will develop 3 different three-dimensional (3D) in vitro assays based on rodent and human thyroid cell constructs. At different level of anatomical complexity, these assays will increasingly mimic the structure and function of the native thyroid gland, ultimately achieving the replication of its vascular anatomy and morphogenetic characteristics: 1) a 3D organoid based on stem-cell derived thyroid cells, 2) a decellularized scaffold able to reproduce the biological composition of a native thyroid, repopulated by the 3D organoids, and 3) a bioprinted construct with the 3D organoids able to mimic the spatial and geometrical architecture of a native thyroid. These 3D assays will be hosted in a modular microbioreactor equipped with innovative sensing technology and enabling precise control of cell culture conditions. New superparamagnetic biocompatible and biomimetic particles will be used to produce “magnetic cells” to support precise spatiotemporal homing of the cells in the 3D decellularized and bioprinted constructs.
The 3D assays will be used to screen the effect of endocrine disruptors (EDs) on the thyroid function in a unique biological sex-specific approach. Their performance will be assessed individually, in comparison with each other, and against in vivo studies. The 3D assays are expected to predict with more sensitivity and specificity the thyroid responses to different classes of EDs at low doses, compared to classical 2D in vitro assays or animal models.
Supporting the “Adverse Outcome Pathway” concept, proteogenomics analysis and biological modelling of the underlying mode of action will be used to gain a mechanistic understanding of the chain of events from exposure to adverse effects on thyroid development and function.
For future uptake, SCREENED will engage discussion with relevant stakeholder groups, including regulatory bodies and industry, to ensure that the assays are fit for purpose for ED safety assessment
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSzczegółowe działanie
H2020-SC1-2018-Single-Stage-RTD
System finansowania
RIA - Research and Innovation actionKoordynator
6200 MD Maastricht
Niderlandy