Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Targeting endothelial barriers to combat disease

Opis projektu

Kontrolowanie migracji przez bariery wewnętrzne ciała w celu leczenia chorób

Komórki i tkanki w ciele działają jak niewielkie kraje broniące swych granic, starannie kontrolujące, co wchodzi i co wychodzi poza nie. Jest to integralna część homeostazy i sygnalizowania. Mogą one również koordynować działania. Sojusznikami w tych funkcjonalnie istotnych synergiach jest krew i naczynia limfatyczne, niezwykle ważne dla zarządzania przepływem płynów. Gdy współpraca ta szwankuje, może to skutkować nagromadzeniem płynów, przewlekłym stanem zapalnym, a nawet chorobą neurologiczną i sercowo-naczyniową. Twórcy projektu BreakingBarriers badają cząsteczki, które modulują bariery w tych dwóch układach, zarówno u zdrowych, jak i chorych osób. Informacje uzyskane z projektu mogą skutkować nowymi sposobami leczenia licznych chorób i dolegliwości, od zwiększonego poziomu dostarczania leków do mózgu po zmniejszenie wychwytu lipidów w celu zwalczania otyłości.

Cel

Tissue homeostasis requires coordinated barrier function in blood and lymphatic vessels. Opening of junctions between endothelial cells (ECs) lining blood vessels leads to tissue fluid accumulation that is drained by lymphatic vessels. A pathological increase in blood vessel permeability or lack or malfunction of lymphatic vessels leads to edema and associated defects in macromolecule and immune cell clearance. Unbalanced barrier function between blood and lymphatic vessels contributes to neurodegeneration, chronic inflammation, and cardiovascular disease. In this proposal, we seek to gain mechanistic understanding into coordination of barrier function between blood and lymphatic vessels, how this process is altered in disease models and how it can be manipulated for therapeutic purposes. We will focus on two critical barriers with diametrically opposing functions, the blood-brain barrier (BBB) and the lymphatic capillary barrier (LCB). ECs of the BBB form very tight junctions that restrict paracellular access to the brain. In contrast, open junctions of the LCB ensure uptake of extravasated fluid, macromolecules and immune cells, as well as lipid in the gut. We have identified novel effectors of BBB and LCB junctions and will determine their role in adult homeostasis and in disease models. Mouse genetic gain and loss of function approaches in combination with histological, ultrastructural, functional and molecular analysis will determine mechanisms underlying formation of tissue specific EC barriers. Deliverables include in vivo validated targets that could be used for i) opening the BBB on demand for drug delivery into the brain, and ii) to lower plasma lipid uptake via interfering with the LCB, with implications for prevention of obesity, cardiovascular disease and inflammation. These pioneering studies promise to open up new opportunities for research and treatment of neurovascular and cardiovascular disease.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

ERC-ADG - Advanced Grant

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2018-ADG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Wkład UE netto
€ 2 499 969,00
Koszt całkowity
€ 2 499 969,00

Beneficjenci (1)