Opis projektu
Mechanizmy molekularne odpowiedzialne za utrzymanie stabilności centromerów u ludzi
Podział komórek zależny jest od centromerów, które łączą chromosomy z wrzecionem w celu oddzielenia chromatyd siostrzanych w trakcie mitozy. Ludzkie centromery składają się z dużych grup powtarzalnego DNA. W przypadku choroby nowotworowej to często w nich dochodzi do modyfikacji. Niestety, mechanizmy molekularne odpowiedzialne za utrzymanie stabilności powtarzalnego DNA nie są zbyt dobrze znane. Właśnie dlatego twórcy finansowanego ze środków UE projektu Centromere Stability zajmą się identyfikacją sieci podtrzymującej ludzkiego centromeru i zbadają mechanizmy stabilności powtórzeń. Dodatkowo badacze przeanalizują skutki nieprawidłowego funkcjonowania centromerów, w tym zmiany w wielkości grupy, ploidalności komórek oraz dynamice proliferacji. Proponowane przez naukowców badania zaowocują utworzeniem ram konceptualnych wyjaśniających kruchość powtarzalnego DNA centromeru oraz jej wpływ na fizjologię komórki i rozwój choroby.
Cel
Cell division relies on centromeres, which connect chromosomes to the spindle for separating sister chromatids in mitosis. Human centromeres are composed of large arrays of repetitive DNA, which are often sites of aberrant rearrangements in cancer. While centromere defects can cause chromosomal instability, the molecular mechanisms that maintain their repetitive DNA stable are poorly understood. During the fellowship, I aim to investigate how human centromere stability is maintained and the consequences of centromere dysfunction in driving cancer and aging. To circumvent impeding technical barriers due to incomplete centromere sequence annotation, I have ideated the use of Chromosome Orientation Fluorescence In Situ Hybridization at human centromeres (Cen-CO-FISH; Giunta, 2018). Using this innovative technique, I revealed that CENP-A and CCAN (constitutive centromere-associated network) proteins prevent centromere instability, and this functionality is compromised in cancer cell lines and in primary cells undergoing senescence (Giunta & Funabiki, 2017); my data show that CENP-A may play a new role during centromere replication, preventing DNA damage, repeats shortening, and subsequent aneuploidy. I will use the Auxin-Inducible Degron (AID) system and CRISPR-Cas genome editing with high-throughput imaging of Cen-CO-FISH to identify the human centromere maintenance network and investigate the mechanisms of repeats stability. I will also examine the consequences of centromeres dysfunction, including changes in the size of the array, cell ploidy and proliferation dynamics, using a variety of validated and novel methods, including Cen-qRT-PCR, qFISH and cytogenetic assays. Altogether, the proposed research will unveil a novel conceptual framework to explain the fragility of repetitive centromere DNA and its consequences on cell physiology and disease. This work will lay the foundation for my future independent research on centromere instability in age-associated cancers.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2018
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
00185 Roma
Włochy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.