Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Promyelocytic leukemia protein (PML) outside the tumor: a new player in the control of inflammation

Opis projektu

Leczenie zapalenia za pomocą białka białaczki promielocytowej

Białko białaczki promielocytowej (PML) to białko supresorowe hamujące rozwój nowotworu i odgrywające kluczową rolę w tworzeniu struktur jądrowych zwanych ciałkami jądrowymi PML, które powstają wśród chromatyny jądra komórki. Odkryto powiązanie pomiędzy mutacją PML i wynikającą z niej deregulacją a niektórymi nowotworami. Naukowcy z finansowanego ze środków UE projektu InflaPML twierdzą, że pewne choroby zapalne układu nerwowego mogą być ze sobą powiązane poprzez wspólny szlak cząsteczkowy, którego elementy mogą stać się celem terapii. Proponują oni zatem nowy mechanizm wykorzystujący regulację IL-1β. Badacze podejrzewają, że PML pełni dodatkową rolę poza środowiskiem nowotworowym, działając w interfejsach siateczka śródplazmatyczna–mitochondria jako modulator NLRP3 (kriopiryny) – białka poddawanego ekspresji w makrofagach jako składnika inflamasomu. Ostatecznym celem projektu jest opracowanie leków ukierunkowanych na szlak związany z PML, które znajdą zastosowanie w leczeniu chorób zapalnych układu nerwowego.

Cel

Local sterile inflammation arise in many pathologic states, including several diseases of the nervous system as brain stroke, neurodegenerative diseases and epilepsy. The persistent and de-regulated inflammatory response sustains these neurological pathologies worsening their prognosis. Different molecular players, as NLRP3 and P2X7 have been shown to contribute to the progression of these illnesses triggering the release of IL-1β and recruiting cellular components of the immune response at the neurodegeneration site. Consistently, brain penetrant P2X7 antagonists are clinically used to treat epilepsy and neurodegenerative diseases, while the pharmacological modulation of IL-1β is still unsuccessful. Unfortunately, the molecular mechanism underlying neuroinflammation and NLRP3 inflammasome assembly remains elusive. Here we propose that different neuroinflammatory diseases can be linked together in a common disease pathway, of which damaged function should be targeted for therapy. Specifically we propose a new mechanism acting on IL-1β regulation: we hypothesize the existence of a new activity of PML outside tumour environment, acting at the endoplasmic reticulum-mitochondria interfaces (MAMs) as modulator of NLRP3 inflammasome. On these bases, I propose a project in which PML activity at MAMs can be the key link of different neuroinflammatory diseases. Our goals are as follow: 1) to demonstrate that PML post-transcriptionally controls NLRP3 activity at the ER/MAMs compartments and thus IL-1β release via P2X7; 2) to prove that IL-1β release have a strong influence on neuronal environment and survival, and might represent a prognostic factor; 3) to develop new drugs targeting PML/NLRP3/P2X7 axis to overcome the unexpected failure of anti-IL-1 therapies.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

ERC-STG - Starting Grant

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2019-STG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI FERRARA
Wkład UE netto
€ 1 462 500,00
Koszt całkowity
€ 1 462 500,00

Beneficjenci (1)