Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Disentangling the stringent response to engineer novel anti-persister drugs

Opis projektu

Nowa mechanistyczna wiedza na temat antybiotykooporności

Bakterie antybiotykooporne i związane z nimi konsekwencje zdrowotne coraz częściej spędzają sen z powiek lekarzom na całym świecie. Nowe dowody wskazują, że subpopulacje bakterii w stanie uśpienia, których wyeliminowanie jest trudne przy pomocy konwencjonalnych środków, stanowią główne źródło antybiotykooporności. Twórcy finansowanego ze środków UE projektu DiStRes zbadają białka RelA, SpoT i RSH, które promują odpowiedź ścisłą bakterii oraz modulują metabolizm komórkowy za pośrednictwem pentafosforanu guanozyny, (p)ppGpp. Dzięki połączeniu podejścia z zakresu mikrobiologii i biologii strukturalnej, badacze skoncentrują się na mechanizmach molekularnych syntezy i hydrolizy ppGpp. Projekt DiStRes rzuci nowe światło na mechanizmy lekooporności, a ponadto pomoże w projektowaniu i prowadzeniu badań przesiewowych nowych leków kandydujących, które na swój cel wezmą odpowiedź ścisłą bakterii opornych.

Cel

Bacterial “superbugs”, refringent to antibiotic treatments, have rapidly increased with the turn of the century. Slow growing, dormant cells (known as persisters) are subpopulations of bacteria that tolerate antibiotics and are considered a primary source of infections for antibiotic-resistant pathogens since they are difficult to eradicate in conventional ways. Mutations in RelA/SpoT (RSH), the effectors of the stringent response, promote antibiotic tolerance and persistent infections and are commonly selected in clinical settings of a variety of pathogens. However, despite the importance of the RSH-mediated stringent response, there is no comprehensive knowledge on the inner workings of the enzymes, or drugs that modulate the bacterial response to stress. Modern structurally biology is currently in the midst of a revolution comparable to that of the Genomic breakthrough of the end last century. This has facilitated access to structural information and increased the accuracy of the modeling and design of de novo structures of proteins and small molecules. Thus my overarching goal is to target key steps in the molecular mechanisms of ppGpp synthesis and hydrolysis catalysed by RSH enzymes, to discover active compounds against persisters. The highlight of this proposal is a new system biology approach that combines cellular microbiology (at a single cell resolution) with structural engineering, biophysical, biochemical and chemical-biology methods to design, screen and validate novel small molecule drug candidates targeting the stringent response. Based on preliminary keystone results from my group, we devised a proof of concept experiment for which we designed a catalogue of novel modulators of the stringent response customized to target bacteria in a specific or broad spectrum way. The success of this exercise guarantees this strategy will not only deliver new antipersister compounds and biotech tools, but will also impinge fundamental research in microbiology.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

ERC-COG - Consolidator Grant

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2019-COG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

UNIVERSITE LIBRE DE BRUXELLES
Wkład UE netto
€ 2 000 000,00
Adres
AVENUE FRANKLIN ROOSEVELT 50
1050 BRUXELLES
Belgia
Region
Région de Bruxelles-Capitale/Brussels Hoofdstedelijk Gewest Région de Bruxelles-Capitale/ Brussels Hoofdstedelijk Gewest Arr. de Bruxelles-Capitale/Arr. Brussel-Hoofdstad
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 2 000 000,00

Beneficjenci (1)