Opis projektu
Mikroflora jelitowa i układ odpornościowy gospodarza
Mikroflora jelitowa odgrywa ważną rolę w przebiegu poporodowego dojrzewania układu odpornościowego jelit i ochronie gospodarza przed patogenami. Biorące udział w tych procesach segmentowe bakterie nitkowate przyczepiają się do nabłonka jelita krętego za pomocą unikalnej struktury ze spiczastymi końcówkami na ich jednokomórkowych cząsteczkach. Bakterie te wywołują rozległą prozapalną aktywację układu odpornościowego pozwalającą na wytworzenie oporności na patogeny, ale także pogarszającą stan choroby w wielu modelach autoimmunologicznych. Finansowany ze środków UE projekt NICHEADAPT zajmie się badaniem przystosowania tego unikalnego drobnoustroju komensalnego do jego wyjątkowego wgłębienia na powierzchni nabłonka, które prowadzi do rozwoju sygnalizacji prozapalnej, korzystając z opracowanego przez zespół projektowy unikalnego systemu wspólnej hodowli komórek typu bakteria-gospodarz w warunkach in vitro. Ten ważny etap rozwoju jednokomórkowej cząsteczki zakaźnej i jego konsekwencje immunologiczne zostaną następnie poddane ocenie za pomocą gnotobiologii.
Cel
The gut microbiota plays an integral part in driving the postnatal maturation of the gut immune system and in protecting the host from pathogens. The commensal segmented filamentous bacteria (SFB) plays a critical role in these processes through its intimate attachment to the ileal epithelium using a unique pointed tip structure on its unicellular ‘infectious’ particle. SFB induces a broad pro-inflammatory immune activation, and notably a striking induction of IgA and Th17 cell responses, that fosters pathogen resistance but can also exacerbate disease severity in a number of autoimmune models, making SFB an important microbe in health and disease. SFB is found in many vertebrate species, including humans, and SFB monocolonization has allowed a detail study of its immunostimulatory potential. However, the unique and complex life-cycle of SFB and SFB’s interaction with the host has remained poorly understood due to a lack of in vitro culturing techniques. We recently overcame this hurdle by establishing the first in vitro SFB-host cell co-culturing system. Using this system, unicellular SFB were discovered to be flagellated and to stimulate TLR5 signaling, revealing a missing link of immunological importance in the SFB life-cycle. This important developmental stage will now be further characterized and its immunological consequence assessed using gnotobiology. State-of-the-art microscopy techniques will be employed to characterize in detail the SFB life-cycle and novel structures discovered during in vitro growth. Unicellular SFB surface proteins will be identified using mass spectrometry, localized on the bacterium and tested for their ability to mediate host cell attachment. In addition, next generation sequencing and transcriptomics will be used to assess SFB genome evolution and SFB niche constraints. Together, this work will lead to a detailed view of the SFB life-cycle and how SFB has adapted to its unique replicative niche at the epithelial surface.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznemikrobiologiabakteriologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałka
- nauki przyrodniczenauki fizyczneoptykamikroskopia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaimmunologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykagenom
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-COG - Consolidator GrantInstytucja przyjmująca
75654 Paris
Francja