Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Targeting auto-reactive B-cells by vaccination to cure human auto-immune disease

Opis projektu

Długotrwała swoista deplecja autoreaktywnych limfocytów B pomaga w leczeniu chorób autoimmunologicznych

Większość nieuleczalnych ludzkich chorób autoimmunologicznych to schorzenia przewlekłe charakteryzujące się obecnością autoprzeciwciał. Eliminacja autoreaktywnych limfocytów B nie jest obecnie możliwa ze względu na brak specyficznych markerów. Finansowany przez UE projekt Target to B-cure ma na celu opracowanie szczepionki, która pozwoli na swoistą, długotrwałą deplecję autoreaktywnych limfocytów B. Wykorzystując jako model chorobę autoimmunologiczną, jaką jest reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), uczeni zbadają autoimmunologiczną odpowiedź specyficzną dla RZS. Określą zakres autoreaktywnych limfocytów B i receptorów limfocytów B (BCR) na kilku etapach choroby, aby ustalić potencjał mutacji niekodowanych genetycznie w BCR jako antygenów podatnych na rozpoznanie przez limfocyty T i szczepienie. Wreszcie, w ramach projektu opracowane zostaną szczepionki dostosowane do potrzeb pacjenta oraz przeprowadzone zostaną badania fazy I mające na celu określenie wykonalności deplecji chorobotwórczych limfocytów B.

Cel

Currently, most human autoimmune diseases are chronic conditions without a prospect of cure. My aim in this proposal is to meet the next major challenge, achieving cure in autoimmune disease.

Many autoimmune diseases are characterized by autoantibodies and are remarkably responsive to B-cell targeted therapies, demonstrating that the autoreactive B-cell is central to disease pathogenesis. Nonetheless, the selective and permanent elimination of the autoreactive B-cell, both memory and plasma cells alike, is not presently feasible due to a lack of specific markers and treatments. My aim is to develop a vaccine that will allow the specific and long-lasting depletion of autoreactive B-cells, thereby inducing cure. Using the unique mutated sequences of autoreactive B-cell receptors (BCR), cytotoxic T-cells that specifically eradicate autoreactive B-cells will be induced. This concept extends the remit of vaccines beyond infectious diseases and cancer, into the sphere of autoimmune disease.

Using the well-defined autoimmune disease rheumatoid arthritis (RA) as prototype, I will study the RA-specific autoimmune response. Our recent findings show that RA is characterized by a restricted, oligoclonally-expanded autoreactive B-cell pool. Using recently developed technologies, my team will identify autoreactive B-cells and the BCR repertoire at several (pre)disease stages. We will then determine the potency of the many non-germline-encoded mutations in BCRs as neoantigens amenable to T-cell recognition and vaccination. Incorporating these neoantigens into multiple long peptides covering the autoreactive B-cell repertoire, we will design patient-tailored vaccines and perform a phase I trial to determine the feasibility of specifically depleting disease-causing B-cells.

This research will create the possibility for patient-tailored vaccines that can permanently eradicate auto-reactive B-cells in B-cell driven auto-immune diseases; diseases that are still incurable to date.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

ERC-ADG - Advanced Grant

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2019-ADG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

ACADEMISCH ZIEKENHUIS LEIDEN
Wkład UE netto
€ 2 500 000,00
Koszt całkowity
€ 2 500 000,00

Beneficjenci (1)