European Commission logo
polski polski
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Accelerating Research & Development for Advanced Therapies

Opis projektu

DE EN ES FR IT PL

Poprawa skuteczności wektora AAV w terapii genowej

Wirus związany z adenowirusami (ang. adeno-associated virus, AAV) to nieposiadający otoczki wirus, którego można zmodyfikować tak, by dostarczał konkretne DNA do komórek docelowych w ramach terapii genowej. Jednak istniejące mechanizmy odpornościowe usuwają z organizmu gospodarza dostarczone tam wektory AAV, czyniąc je nieskutecznymi. W ramach finansowanego ze środków UE projektu ARDAT swoje siły połączą eksperci z dziedziny terapii genowej, aby uzupełnić luki w wiedzy na temat immunogenności wektorów AAV w terapii genowej. Ponadto partnerzy projektu zbadają metabolizm wektorów AAV wykorzystywanych w terapii genowej, tempo ich rozkładu, a także zdolność do przetrwania w postaci episomalnej. Długoterminowym celem projektu ARDAT jest zwiększenie skuteczności wektorów AAV w badaniach klinicznych nad terapią genową.

Cel

Major current hurdles for wide clinical use of AAV vectors are attributable primarily to: (i) host elimination by both immune and non-immune sequestering mechanisms – such neutralization by host antibody responses critically limits the possibility of repeated AAV delivery; (ii) AAVs are prevalent in the environment and hence a large proportion of the population carry AAV antibodies (up to 80%)– this pre-existing immunity renders AAV unable to infect target cells forcing substantial patient cohorts to be excluded from clinical trials.
The current proposal is founded on compelling track record in the field and brings together a ‘best-with-best’ multidisciplinary team of international leading academic and EFPIA partners with complimentary expertise in gene therapy, immunology, chemistry, engineering, biotechnology, drug safety, viral vector production, regulatory and clinical trials. The overall goal is to analyse the currently available clinical data and then design preclinical and clinical studies to fill the knowledge gaps in advanced therapies development. Our main aims are to: 1) Develop improved model systems for predicting product immunogenicity in humans. This will be achieved by generating human and NHP 3D hepatic models; 2) Enhance our understanding of gene/cell therapy drug metabolism inside a host of cell types. The plan is to define metabolism of the therapeutic vector genome in different cell types to understand whether rates of degradation, episomal maintenance, or integration, and metabolic stress induced by AAV vector transgene expression vary from cell to cell. We will then adopt strategies to mitigate the loss of vector genomes and improve persistence; 3) Use diverse clinical expertise to establish the clinical factors around pre-existing immunity limiting patient access to advanced therapies therapy; 4) Engage regulators to ensure that the concepts and the data generated through this IMI programme will fill the gaps and support furture trials.

Dziedzina nauki

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

Zaproszenie do składania wniosków

H2020-JTI-IMI2-2019-18-two-stage

Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia

System finansowania

RIA - Research and Innovation action

Koordynator

THE UNIVERSITY OF SHEFFIELD
Wkład UE netto
€ 2 699 812,25
Adres
FIRTH COURT WESTERN BANK
S10 2TN Sheffield
Zjednoczone Królestwo

Zobacz na mapie
Region
Yorkshire and the Humber South Yorkshire Sheffield
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 3 469 812,25

Uczestnicy (33)

Udostępnij tę stronę

Pobierz

Ostatnia aktualizacja: 22 Kwietnia 2024

Moja broszura

Permalink: https://cordis.europa.eu/project/id/945473/pl

European Union, 2024