Nowe inhibitory malarii
W ramach projektu finansowanego ze środków piątego programu ramowego (5PR), partnerzy odkryli nowe inhibitory enzymu deoksyurydynotrifosforanu nukleotydohydrolazy (dUTPase) z zarodźca sierpowego. Enzym ten ma związek z replikacją genomu pasożyta, dlatego hamowanie jego działania zablokowałoby podział zarodźca sierpowego. Celem projektu Plasmodiumdutpase była dalsza optymalizacja tych wczesnych cząsteczek w celu wygenerowania przedklinicznych potencjalnych leków. Naukowcy wykorzystali strukturę i trójwymiarowe (3D) aktywne miejsce enzymu, by zaprojektować i przygotować podobne do leków związki hamujące. Oceniono je następnie zarówno względem dUTPase z zarodźca sierpowego, jak i enzymu ludzkiego. Sprawność zabijania związku została także zbadana w zestawieniu z nienaruszonym pasożytem, jednak w tym samym czasie badacze zapewnili, że leki nie były toksyczne dla komórek ssaków. Choć optymalizacja tych związków jest wymagana przed zastosowaniem ich w kontekście klinicznym, leki opracowane w ramach projektu Plasmodiumdutpase stanowią potężne i selektywne inhibitory enzymu dUTPase zarodźca sierpowego, prowadząc do zahamowania wzrostu. Leki te przyniosą korzyści pacjentom cierpiącym na malarię, a ponadto istnieją przesłanki, by wierzyć, że pokonają problem lekooporności.
