Cząsteczki miRNA onkogennych wirusów
Wirusy stanowią przyczynę wielu nowotworów złośliwych. Niedawno stwierdzono, że wirusowe miRNA jest głównym czynnikiem patogenezy i przetrwania niektórych wirusów. Obecnie istnieją udokumentowane dowody na związek modulacji ekspresji miRNA z rozwojem nowotworów złośliwych, stanowią więc one idealne cząsteczki docelowe do farmakoterapii. Nowe dane na temat tego, jak dochodzi do ekspresji miRNA i jak jest ona regulowana w zakażonych komórkach, mają znaczenie dla badań medycznych. Finansowany przez UE projekt "Regulation of viral miRNAs processing" (MIREG) został zainicjowany w ramach działań konsorcjum "Marie Curie", aby zbadać biogenezę miRNA, która jest złożonym i ściśle regulowanym procesem. Badanie koncentrowało się na ekspresji zestawu 12 miRNA kodowanych przez herpeswirus mięsaka Kaposiego (KSHV). KSHV jest ludzkim, onkogennym wirusem, wywołującym choroby limfoproliferacyjne, w tym mięsaka Kaposiego. Cząsteczki miRNA wirusa ulegają ekspresji w zmianach nowotworowych i są ważne dla utrzymania latencji, zapobiegania apoptozie i regulowania cyklu zakażonej komórki. Naukowcy stwierdzili, że cząsteczki miRNA gromadzą się w komórce w różnym stężeniu, zależnie od otaczających ją innych komórek. Określono strukturę drugorzędową długiego transkryptu pierwotnego (pri-miRNA), a którego powstają liczne, dojrzałe cząsteczki miRNA. Wyniki ujawniły bezpośrednią korelację określonych cech strukturalnych pri-miRNA ze względną ilością dojrzałych miRNA w komórce. Zasugerowano, że wynika to z wpływu struktury na pierwszy etap przetwarzania, katalizowany przez swoisty enzym o nazwie Drosha. Naukowcy badali też wymogi wobec białkowych kofaktorów na tym etapie dojrzewania transkryptu. W rezultacie prac projektu opublikowano dwa artykuły. Podsumowując, projekt jest kolejnym etapem badania roli wirusowego miRNA w regulacji patogenezy chorób.
Słowa kluczowe
Mikro-RNA, wirus, biogeneza, herpeswirus, mięsak Kaposiego, choroby limfoproliferacyjne, nowotwór złośliwy, enzym, Drosha