Wyciszanie genów przez RNA
Geny podlegają transkrypcji i ulegają ekspresji, aby wytwarzać białka. RNA matrycowy (mRNA) pośredniczy w przeniesieniu informacji z DNA do rybosomów, w których powstają białka. Ten proces może zakłócać wiele cząsteczek, w tym miRNA. Dochodzi wtedy do represji translacji genu wskutek degradacji mRNA, której pierwszym etapem jest deadenylacja (usunięcie nukleotydów adeninowych). Wyjaśnienie mechanizmów tego procesu umożliwi opracowanie narzędzi terapeutycznych, które selektywnie wyłączałyby wytwarzanie białek odpowiedzialnych za procesy chorobowe. Naukowcy z projektu "In-vitro system for mammalian miRNA function" (MIRNA MECHANISM) analizowali działanie cząsteczek miRNA poprzez manipulację procesami biochemicznymi podczas transkrypcji genów muszki owocowej Drosophila. Naukowcy wykazali, że jeśli mRNA ma ogon poli(A), czyli szereg nukleotydów adeninowych, tworzących polimer, represja jest bardziej efektywna. Zakres wyciszania genów reguluje białko wiążące ogon poli(A) (PABP). Naukowcy analizowali działanie całego kompleksu wyciszania genów za pośrednictwem miRNA (miRISC) i zmapowali należące do niego białka. Stwierdzili, że PABP działa jako ko-represor translacji genu i im dłuższy ogon poli(A), tym silniejsza inhibicja. To odkrycie obaliło dotychczasowy model, zgodnie z którym oddziaływanie miRISC z białkiem PABP miało dodatni wpływ na translację. Wyniki projektu MIRNA MECHANISM mają ogromne znaczenie dla zwalczania licznych chorób i zachowania zdrowia ludzi, ponieważ miRNA uczestniczy w wielu procesach chorobowych, takich jak nowotworzenie i cukrzyca. Dane dotyczące działania i struktury tych cząsteczek są niezbędne do opracowania leków wyciszających geny przewlekłych schorzeń.
