Nowa generacja nanoleków celowanych w leczeniu nowotworów i chorób zakaźnych
W przyjętych metodach leczenia w terapiach przeciwnowotworowych, takich jak chemioterapia, leki są podawane ogólnoustrojowo i mają wiele działań niepożądanych wynikających z ich toksyczności. Nanocząstki są alternatywną metodą bezpiecznego i selektywnego dostarczania leków przeciwnowotworowych do komórek nowotworowych.
Biodegradowalne nanocząstki dostarczające leki do nowotworów
W ramach finansowanego ze środków UE projektu INTACT opracowano nanoleki, które zwiększają skuteczność i zmniejszają toksyczność danego środka terapeutycznego poprzez zamknięcie substancji leczniczej w nanocząstkach o przemyślanej budowie. „Nasze nanocząstki CriPec® dostarczają środek terapeutyczny bezpośrednio do docelowych tkanek, komórek i składników wewnątrzkomórkowych oraz mają ulepszony profil farmakokinetyczny i farmakodynamiczny, co zwiększa skuteczność terapii onkologicznych”, wyjaśnia Axel Mescheder, koordynator projektu INTACT, dyrektor generalny i główny dyrektor ds. marketingu firmy Cristal Therapeutics(odnośnik otworzy się w nowym oknie). Nanolek CriPec® jest oparty na zastrzeżonej technologii nanocząstek polimerowych i charakteryzuje się wysoką pojemnością, odpowiednią stabilnością i kontrolowanym uwalnianiem substancji leczniczych. Co ważne, nanocząstki są w pełni biodegradowalne. Badanie kliniczne fazy I wykazało, że nanocząstki CriPec® pozostają w krwiobiegu długo, dzięki czemu możliwe jest ich bierne przenikanie do nowotworu. Tkanka nowotworowa gromadzi makrocząsteczki, takie jak liposomy, leki i nanocząstki, w szybszym tempie niż inne tkanki. To zjawisko jest znane jako efekt wzmocnionej przepuszczalności i retencji(odnośnik otworzy się w nowym oknie) (EPR). Jest on spowodowany nieszczelnościami układu naczyniowego i dysfunkcjami układu limfatycznego, które uniemożliwiają odprowadzanie nanocząstek z nowotworu. Partnerzy projektu INTACT przeprowadzili badanie kliniczne fazy II dotyczące potencjalnego leku CPC634 u pacjentek z rakiem jajnika. CPC634 zawiera docetaksel(odnośnik otworzy się w nowym oknie), chemioterapeutyk powszechnie stosowany w leczeniu różnych guzów litych, który jest zamknięty w nanocząstkach CriPec®. Badania wykazały zwiększenie liczby neutrofili (ograniczenie neutropenii) w przypadku zastosowania CPC634, w porównaniu z danymi dotyczącymi docetakselu podawanego ogólnoustrojowo. Ciężka neutropenia(odnośnik otworzy się w nowym oknie) jest działaniem niepożądanym obserwowanym u pacjentów przyjmujących docetaksel, które często może prowadzić do wstrzymania leczenia. Naukowcy połączyli również CPC634 ze znacznikiem pozytronowej tomografii emisyjnej PET(odnośnik otworzy się w nowym oknie) na bazie izotopu cyrkonu 89Zr. Umożliwia to monitorowanie biodystrybucji nanocząstek CriPec® w czasie rzeczywistym. Badanie kliniczne z wykorzystaniem tych znakowanych radioaktywnie nanocząstek potwierdziło zwiększone wchłanianie nanoleków zawartych w CriPec® przez nowotwory.
Znaczenie projektu i kierunki przyszłych działań
Wyniki projektu INTACT potwierdzają koncepcję leczenia celowanego CPC634 u pacjentów cierpiących na nowotwór oraz użyteczność nanonośnika CriPec® w zakresie teranostyki i onkologii. Nanocząstki CriPec® mogą być również wykorzystywane do dostarczania innych leków przeciwnowotworowych o zmniejszonej toksyczności i zwiększonej specyficzności celowania. Umożliwi to współpracę Cristal Therapeutics z firmami biofarmaceutycznymi opracowującymi nowe leki onkologiczne i kontynuującymi rozwój nanonośnika CriPec®. Co istotne, stworzone w ramach projektu INTACT nieinwazyjne podejście do obrazowania, które wykorzystuje nanocząstki znakowane radioaktywnie, może pomóc w analizie biodystrybucji i leczenia celowanego, a tym samym w wyłonieniu nowych potencjalnych substancji leczniczych w procesie opracowywania leków. „Portfolio firmy Cristal Therapeutics wzbogaciło się nie tylko o nasze dokonania w dziedzinie onkologii, ale także o nowatorską platformę szczepień CriVac®. Firma jest teraz gotowa na tworzenie nowoczesnych szczepionek”, dodaje Mescheder. Wspomniana platforma wykorzystuje specyficzność celowania i profil bezpieczeństwa nanocząstek w celu aktywacji układu odpornościowego. Naukowcy wierzą, że nanocząstki CriPec® poprawią skuteczność działania leku oraz jakość życia pacjentów, zwiększają szansę na długotrwałe leczenie i pomogą pacjentom w walce z chorobą. Dzięki temu zabiegi będą wykonywane rzadziej, co przełoży się na zmniejszenie kosztów leczenia.
