Zmniejszanie bólu związanego ze stanami zapalnymi
Zapalenie stawów oraz inne choroby reumatyczne wywołują stany zapalne stawów i kości, powodując ich sztywność, obrzęki oraz najbardziej uciążliwy objaw: ból. Wysiłki zmierzające do wyeliminowania bólu oraz ograniczeń związanych z ostrym stanem zapalnym pokazują, że mediatory lipidowe mogą "hamować sygnały" w przypadku stanów zapalnych. Przykładami takich mediatorów są lipoksyny i resolwiny. Wykazano, że dordzeniowe podawanie lipoksyn może zmniejszyć ból związany ze stanem zapalnym bez wpływu na sam obwodowy stan zapalny. Projekt Inflammationpain ma na celu uzyskanie informacji, czy resolwiny również posiadają takie właściwości. Nocycepcja jest procesem, w którym kręgosłup wysyła do mózgu sygnał w chwili, gdy receptory bólu są alarmowane przez bodźce mogące uszkodzić tkankę. Partnerzy projektu, wykorzystując wcześniejsze badania, analizują efekt antynocyceptywny (tj. zmniejszenie wrażliwości na ból) na modelu przewlekłego stanu zapalnego. Jako najbardziej odpowiedni do takiego celu wybrano model reumatoidalnego zapalenia stawów. Badacze uczestniczący w projekcie Inflammationpain skoncentrowali się na roli lipoksyn i resolwin w mechanizmach przeciwbólowych w modelu karagenowym (na bazie czerwonych wodorostów), w modelu zapalenia stawów indukowanego przeciwciałem kolagenu (CAIA) oraz w kulturach komórek. Dotychczasowe badania wykazały, że resolwiny E1 (RvE1) i D1 (RvD1) łagodzą ból związany ze stanem zapalnym w modelach zarówno bólu przemijającego, jak i bólu przewlekłego. Mediatory te mają więc szansę zostać nowymi lekami przeciwbólowymi. Stwierdzono ponadto, że receptory resolwin RvD1 oraz lipoksyn podlegają ekspresji wyłącznie w astrocytach rdzeniowych, natomiast receptor RvE1 (ChemR23) podlega ekspresji tylko w neuronach. Hipoteza ta została zweryfikowana w wyniku badań na myszach i szczurach, a także na tkankach i komórkach ludzkich. Wyniki badań wskazują również, że resolwina RvD1 i lipoksyny zmniejszają przewodzenie bólu w wyniku mechanizmów całkowicie różnych od mechanizmów działania receptora RvE1. Zespół projektu Inflammationpain zamierza także sprawdzić, czy lipoksyny i resolwiny są wytwarzane endogennie w warunkach bólu związanego ze stanem zapalnym, oraz opracować pełną charakterystykę przeciwbólowego działania tych substancji. Dzięki pogłębieniu wiedzy na temat regulowania sensytyzacji rdzenia kręgowego oraz bólu związanego ze stanami zapalnymi mogą zostać opracowane nowe leki zwalczające przewlekły ból zapalny.
