Nowe związki antybakteryjne
Antybiotyki zaburzają poszczególne funkcje bakterii, ograniczając ich wzrost i rozwój. Wiadomo, że antybiotyki z grupy aminokumaryn i cyklotialidyny, produkowane przez Streptomyces, hamują aktywność gyrazy DNA – enzymu niezbędnego do zachowania konformacji łańcuchów DNA. W ramach projektu finansowanego ze środków UE "Opracowywanie nowych inhibitorów gyrazy za pomocą biosyntezy kombinatoryjnej" (Combigyrase), korzystając z wiedzy ośrodków europejskich z tej dziedziny, podjęto prace nad zbadaniem i opracowaniem nowych, bardzo potrzebnych leków. Projekt miał na celu powiększyć arsenał silnych inhibitorów gyrazy występujących naturalnie w przyrodzie, wykorzystując do tego celu metodę biosyntezy kombinatoryjnej. Biosynteza kombinatoryjna jest nową technologią wykorzystującą manipulacje genetyczne do poprawy właściwości chemicznych i aktywności farmakologicznej związków występujących naturalnie w przyrodzie. Poprzez modyfikację klasterów genów odpowiedzialnych za produkcję antybiotyku i wprowadzenie ich do komórek odpowiednich szczepów gospodarzy Streptomyces możliwe jest wytworzenie nowych produktów przemiany. Partnerom projektu udało się rozpoznać i wyizolować geny cyklotialidyny z drobnoustrojów produkujących bardzo silne antybiotyki z grupy cyklotialidyn. Analiza sekwencji sklonowanego DNA pozwoliła partnerom zidentyfikować szereg genów syntetazy peptydów nierybosomowych (NRPS) oraz sekwencję niezbędną dla cyklotilidyny i produktów pośrednich biosyntezy. Ponadto, rozpoznano gen mogący odgrywać ważną rolę w modyfikacji biosyntezy cyklotialidyny. Biosynteza kombinatoryjna metabolitów antybiotyków stosowana w projekcie Combigyrase jest obiecującą metodą opracowywania nowych związków antybakteryjnych oraz ważnym sprzymierzeńcem w walce z opornością na działanie antybiotyków.
