Walka z rakiem poprzez zagłodzenie komórek rakowych
Komórki raka z przerzutami cechują się przewagą w zakresie wzrostu w stosunku do normalnych komórek, ponieważ ich wskaźniki glikolityczne są dużo wyższe. Jest to spowodowane wyższymi ilościami izoformy mięśnia enzymu dehydrogenazy mleczanowej (hLDH5). Jednak brak enzymu hLDH5 w normalnych komórkach nie okazuje się śmiertelny dla ludzi. UE zapewniła finansowanie projektu badawczego NOXYCANCERSTARV ("Synthesis of N-hydroxyheterocycles as starvation agents against highly invasive hypoxic solid tumours") stawiającego sobie za cel walkę z rakiem poprzez opracowanie molekuł blokujących wybiórczo enzym hLDH5 i zapobiegających rozprzestrzenianiu się raka. Na podstawie wcześniejszych badań, które wykazały, że związki N-hydroksyheterocykliczne mają zdolność blokowania enzymu hLDH5, międzynarodowy zespół badawczy pracował nad molekularnym projektem i syntezą serii nowych związków N-hydroksyheterocyklicznych. Dokonano oceny ich przeciwnowotworowych właściwości poprzez zbadanie linii komórek rakowych, a następnie prowadzono prace związane z modelowaniem molekularnym, syntezą związków glukozydowych i opracowaniem analiz biologicznych blokady enzymu. Zespół badawczy projektu NOXYCANCERSTARV opracował i przetestował ponad 100 molekuł przeznaczonych do blokady enzymu hLDH5. Ponad 30% tych związków wykazywało znaczące poziomy blokady komórek rakowych. Fragment N-hydroksyindolo-2-karboksylowy (NHI) wykazywał większą spójność w wybiórczym blokowaniu enzymu hLDH5. Związki glukozydowe najsilniejszych inhibitorów enzymu hLDH5 opartych na fragmencie NHI zostały przygotowane w skali wielogramowej i wykazały wyższy wychwyt lub absorpcję komórkową. Leki zawierające oparty na fragmencie NHI inhibitor enzymu hLDH5 dysponują potencjałem do zwalczania raka przy mniejszej ilości skutków ubocznych niż konwencjonalne metody leczenia, takie jak chemioterapia i radioterapia. Należy jednak przeprowadzić dalsze testy na poziomie klinicznym w celu walidacji tych leków do stosowania w leczeniu raka.
