Skip to main content
European Commission logo
polski polski
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS
CORDIS Web 30th anniversary CORDIS Web 30th anniversary

Intrinsic autophagy receptors: identity and cellular mechanisms.

Opis projektu

Mechanizm kontroli komórek: rola receptorów uczestniczących w autofagii

Autofagia to proces homeostatyczny, który powoduje rozkład i usuwanie zbędnych składników z komórek. Jednak jeśli chodzi o kompleksy wielkocząsteczkowe, które obejmują asocjację wielu makrocząsteczek, takich jak białka i RNA, dokładny mechanizm, dzięki któremu takie dysfunkcyjne zespoły są wyczuwane przez komórkę, pozostaje niejasny. Hipoteza robocza projektu IntrinsicReceptors, finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych, zakłada, że receptory biorą udział w autofagii kompleksów wielkocząsteczkowych. Naukowcy chcą zidentyfikować receptory kandydujące i zbadać, w jaki sposób są one regulowane. Biorąc pod uwagę, że wiele chorób związanych z wiekiem, w tym choroba Alzheimera, charakteryzuje się nieprawidłową akumulacją dysfunkcyjnych kompleksów, wyniki projektu utorują drogę do opracowania nowatorskich interwencji.

Cel

Macromolecular complexes (MC) are cellular machines that perform a wide array of vital tasks. They operate in a controlled, coordinated fashion within the crowded environment of the cell. Accumulation of dysfunctional MCs leads to age-related diseases. Despite recent technological advancements, it still remains elusive for many of them how excess or dysfunctional MCs are sensed and removed. I have recently established a role of intrinsic receptors in degradation of the nuclear pore complex and the clathrin-mediated endocytosis machinery by selective autophagy. Intrinsic receptors represent functional subunits of the macromolecular machine but can if needed recruit the autophagy machinery to engulf and degrade the complex. As such intrinsic receptors provide an in-built quality control function that monitors the assembly state and/or functionality of macromolecular machines. I hypothesize that this is a conserved and widely used principle existing within various MCs and that there is a common, yet unexplored, regulatory pathway underlying the intrinsic receptors’ mode of action. In the proposed project, I will employ a combination of genetic screening, mass spectrometry and cryo-electron tomography to systematically define intrinsic receptors and their working principles in cells. I will use systematic discovery approaches to determine how many MCs contain intrinsic receptors, how the degradation of intrinsic receptors and their cargo is regulated, and how this is orchestrated with autophagosome biogenesis. My results will not only provide insights into a novel cellular quality-control mechanism but also unravel novel aspects of selective autophagosome biogenesis. Importantly, both accumulation of dysfunctional complexes and impairment of autophagy are linked to aging and age-related diseases. Therefore, my results will contribute to understand the role of autophagy in these processes and have the potential to provide new pharmacological therapeutic avenues.

Dziedzina nauki

Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.

Instytucja przyjmująca

MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FORDERUNG DER WISSENSCHAFTEN EV
Wkład UE netto
€ 1 495 000,00
Adres
HOFGARTENSTRASSE 8
80539 Munchen
Niemcy

Zobacz na mapie

Region
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Rodzaj działalności
Research Organisations
Linki
Koszt całkowity
€ 1 495 000,00

Beneficjenci (1)