Opis projektu
Hamowanie aktywności enzymatycznej w ukierunkowanej terapii przeciwnowotworowej
Topoizomerazy DNA (TOP) to enzymy, które odgrywają kluczową rolę w zarządzaniu strukturą, napięciem i superzwijaniem DNA podczas procesów takich jak transkrypcja i replikacja. Enzymy te są celem dla leków przeciwnowotworowych, ale obecnie stosowanie takich leków jest ograniczone ze względu na związaną z nimi toksyczność dla normalnych komórek. Finansowany przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projekt MYCinTOPshape ma na celu stworzenie inhibitorów TOP specyficznych dla nowotworów dzięki zrozumieniu mechanizmów regulacyjnych tych enzymów. Biorąc pod uwagę, że onkoproteina MYC zwiększa aktywność TOP, promując w ten sposób proliferację komórek, naukowcy proponują selektywne hamowanie zależnej od MYC stymulacji TOP i zachowanie fizjologicznej aktywności TOP. Badanie wykorzysta narzędzia ekonomiczne w celu rozpoznania tego mechanizmu i opracowania leków do badań klinicznych, co stanowi nowe strategie w biologii raka.
Cel
Inhibitors of DNA topoisomerases (TOPs, TOP1, TOP2) are mainstays of anticancer therapy. While they have proven effective, the toxicity of current TOP drugs, caused by DNA damage-induced apoptosis of non-cancer cells, limits their use in clinic. Development of tumour-specific TOP inhibitors will require a better knowledge of the mechanisms of TOPs. This research program aims to define how TOP are regulated during transcription and replication and develop drugs that target these regulatory mechanisms for anticancer treatment.
TOPs promote transcription and replication by removing DNA supercoiling generated during polymerase elongation. In my works published in Cell and Molecular Cell, I have discovered that the activity of TOPs in the cell is regulated. The oncoprotein MYC joins TOP1 and TOP2 in a topoisome complex and stimulates their activities to remove the supercoiling produced during transcription and replication, thus boosting cellular proliferation. Therefore, I propose that targeting the mechanism of the topoisome instead of the single TOPs, will selectively halt MYC oncogenic function while preserving physiological TOP activity, avoiding the generation of DNA damage associated to current TOP drugs.
By using new genomic tools to analyse DNA topology, advanced biochemical and microscopy approaches, as well as drug screens, I will define the mechanism of MYC-driven transcriptional/replicational acceleration via topoisome assembly, and develop drugs blocking topoisome activity to arrest tumour growth. I predict this proposal is feasible based on my excellent background, compelling preliminary data, and strong collaborations with scientists at KI and National Institutes of Health. The work will identify novel strategies to target TOPs that can be put forward in clinical trials for the benefit of society. This new way of targeting TOPs to affect MYC activity constitutes a beyond the state-of-the-art and ground-breaking approach to the field of cancer biology.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka DNA
- nauki przyrodnicze matematyka matematyka czysta topologia
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2022-COG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
171 77 STOCKHOLM
Szwecja
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.