Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Control of cell identity in pluripotent and germline cells by OCT4 orchestration of chromatin binding and enhancer regulation

Opis projektu

Wspólny czynnik transkrypcyjny moduluje wyniki niezależnie od tego, czy istnieje jedna, czy kilka możliwości

Podczas rozwoju zarodkowego komórki różnicują się, aby przybrać określoną tożsamość. Pluripotencjalne zarodkowe komórki macierzyste mogą dawać początek wszystkim typom komórek, które tworzą organizm. Z kolei z unipotencjalnych pierwotnych komórek zarodkowych może powstawać tylko jeden typ komórek, gamety. Co ciekawe, czynnik transkrypcyjny OCT4 odgrywa ważną rolę w regulacji genetycznej obu typów komórek macierzystych. W finansowanym przez UE projekcie OCTOBER analizowana jest hipoteza mówiąca, że OCT4 ukierunkowują się na różne elementy regulacyjne w obu liniach komórkowych. Naukowcy zidentyfikują elementy regulacyjne związane z genomami w całym OCT4 oraz, wykorzystując bioinformatykę, określą geny związane z tymi elementami. Zaawansowane narzędzia genomiczne pomogą zespołowi wyjaśnić mechanizmy działania OCT4 w tych dwóch bardzo różnych rodzajach komórek macierzystych.

Cel

The development of an organism requires the fine-tuned balance between self-renewal and differentiation of pluripotent cells. Pluripotency is controlled by a group of transcription factors (TFs) that constitute the Pluripotency Gene Regulatory Network (PGRN). OCT4 is a core component of the PGRN and is required to specify pluripotency in vivo and to maintain pluripotency in vitro in embryonic stem cells (ESCs). OCT4 is also required for survival of unipotent primordial germ cells (PGCs). However, it is still not clear how a pluripotency-associated TF like OCT4 can also be required in both ESCs and in more differentiated cells. In this proposal, I will address the hypothesis that OCT4 function in ESCs and PGCs requires the targeting of distinct cis-regulatory elements (CREs - enhancers and promoters) in the two systems. By comparing the genome-wide distribution of OCT4 in ESCs and PGCs, I will identify the OCT4-bound CREs specific for each cell type. Using bioinformatic tools, I will identify genes associated with these elements that distinguish between the transcriptional networks regulated by OCT4 in each cell type. In ESCs a decrease of OCT4 expression correlates with an increase in OCT4 binding to chromatin. To unveil the mechanisms underpinning this phenotype, I will perturb the OCT4 concentration in ESCs by combining targeted genome editing and protein degradation assays. I will extend studies of altering OCT4 concentration to PGCs using similar approaches. In addition, I will assess the hypothesis that physical interactions between CREs play a defining role in cell-specific gene expression. I will use 3D genome assays to determine whether the context-dependent function of OCT4 in ESCs and PGCs depends upon the regulation of distinct interactions between different sets of CREs in each cell type. Using cutting-edge assays, this action will shed light on the dual activity of OCT4 in ESCs and PGCs, providing new insights into stem cell biology.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2018

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

THE UNIVERSITY OF EDINBURGH
Wkład UE netto
€ 212 933,76
Adres
OLD COLLEGE, SOUTH BRIDGE
EH8 9YL Edinburgh
Zjednoczone Królestwo
Region
Scotland Eastern Scotland Edinburgh
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 212 933,76