Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski polski
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS
Zawartość zarchiwizowana w dniu 2024-06-18
The role of hypoxia-inducible factors in human haematopoietic stem cell biology and leukaemogenesis

Article Category

Article available in the following languages:

Hipoksja i hematopoeza

Homeostaza krwi utrzymywana jest przez niewielką populację komórek występujących w szpiku kostnym, nazywanych krwiotwórczymi komórkami macierzystymi. Wyjaśnienie warunków niezbędnych do utrzymania tych komórek i ich czynności może mieć ogromne znaczenie dla osób zdrowych i chorych.

Krwiotwórcze komórki macierzyste, podobnie do innych swoistych tkankowo komórek macierzystych, mają zdolność samoodnawiania się lub różnicowania do poszczególnych typów krwinek. Wybór jednej lub drugiej możliwości jest uwarunkowany mikrośrodowiskiem szpiku kostnego i bodźcami przez nie przekazywanymi. Coraz więcej danych wskazuje, że krwiotwórcze komórki macierzyste są narażone na niski poziom tleny w szpiku kostnym, lecz związane z tym mechanizmy molekularne nie zostały wyjaśnione. W związku z tym naukowcy pracujący w ramach finansowanego przez UE projektu "The role of hypoxia-inducible factors in human haematopoietic stem cell biology and leukaemogenesis" (HSCS AND HIF) postanowili zbadać układ detekcji hipoksji nazywany czynnikiem indukowanym hipoksją (HIF). Przy typowym poziomie tlenu aktywność transkrypcyjna HIF jest niska. Jednakże gdy poziom tlenu jest niski, HIF reguluje transkrypcję kluczowych genów uczestniczących w proliferacji, przeżyciu i różnicowaniu komórek. Istnieją też doniesienia o stwierdzeniu wysokiego poziomu HIF w różnych typach nowotworów złośliwych, co wiąże się ze złymi rokowaniami. Naukowcy badali poziom czynników HIF w ludzkich krwiotwórczych komórkach macierzystych i wykazali, że są one niezbędne dla pomyślnego przeszczepu w badaniach na myszach. Co istotne, czynnik HIF2 wpływa na samoodnowę krwiotwórczych komórek macierzystych i ich zdolność do utrzymania fenotypu komórki macierzystej. Analiza ekspresji genów krwiotwórczych komórek macierzystych przy obniżonym poziomie czynników HIF potwierdziła ich istotność dla homeostazy mitochondriów i wytwarzania reaktywnych form tlenu. Wyciszenie genów HIF nie tylko sprawiło, że prawidłowe krwiotwórcze komórki macierzyste były bardziej narażone na apoptozę, lecz zahamowało też wzrost komórek białaczki. Podsumowując, wyniki badania HSCS AND HIF wskazują na molekularną zależność pomiędzy fenotypem krwiotwórczych komórek macierzystych a niszą o obniżonym poziomie tlenu. Poczynione obserwacje mogą mieć ogromne znaczenie w dziedzinie przeszczepów prawidłowego szpiku kostnego. Wyniki sugerują też możliwe mechanizmy przeżycia chemioterapii i radioterapii przez komórki białaczkowe.

Znajdź inne artykuły w tej samej dziedzinie zastosowania

Moja broszura 0 0