Przeciwdziałanie autoimmunizacji
Choroby autoimmunologiczne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane i cukrzyca typu 1, cechują się deregulacją działania limfocytów T. Różnicowaniem limfocytów T na limfocyty T efektorowe (Teff) i przeciwzapalne limfocyty T regulatorowe (Treg) kieruje wspólne działanie współstymulujących cząsteczek CD28 i CTLA-4. Powstały nowe terapie immunosupresyjne celujące w odbywającą się za pośrednictwem CD28 i CTLA4 aktywację limfocytów T przy pomocy określonych antagonistów. Podejście to eliminuje jednak również limfocyty Treg, będące bezcennymi elementami układu odpornościowego. Finansowany ze środków UE projekt badawczy TRIAD(odnośnik otworzy się w nowym oknie) (Tolerance restoration in autoimmune diseases by selective manipulation of the CD28 costimulatory pathway) miał na celu skorygowanie nierównowagi limfocytów T w chorobach autoimmunologicznych poprzez selektywne hamowanie różnicowania limfocytów T na limfocyty efektorowe. W tym kontekście, uczeni starali się udoskonalić celowanie osi CD28-CD80/86 uczestniczące w różnicowaniu limfocytów Teff, oszczędzając jednocześnie związane z Treg interakcje CTLA4-CD80. W pierwszej kolejności konsorcjum zbadało sposób działania selektywnych antagonistów CD28. Odkryto, że antagoniści ci zwiększają działanie supresyjne Treg i ograniczają odpowiedzi limfocytów Teff. Badania in vivo potwierdziły te obserwacje, a ponadto ujawniły rolę komórek otrzymanych ze szpiku w promujących tolerancję funkcjach antagonistów CD28. Testy antagonisty CD28 o nazwie FR104 na modelu małp naczelnych przyniosły obiecujące wyniki w zakresie eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu oraz wywołanego przy pomocy kolagenu zapalenia stawów. Leczenie eliminowało objawy lub całkowicie zatrzymywało chorobę. FR104 wykazał się podobną skutecznością w działaniu przeciwko zapaleniu skóry oraz utrzymaniu przeszczepów skóry w humanizowanych modelach zwierzęcych. U kilku leczonych zwierząt zaobserwowano jednak ponowne uaktywnienie się wirusa odpowiadającego wirusowi Epsteina-Barra, co wskazuje na konieczność przeprowadzenia dokładnych badań przed rozpoczęciem prób klinicznych. Podsumowując, wyniki badania TRIAD potwierdzają skuteczność selektywnego przywracania auto-tolerancji jako metody leczenia chorób autoimmunologicznych. Selektywni antagoniści CD28 oznaczają poszerzenie możliwości leczenia pacjentów, u których zdiagnozowano takie schorzenia.
