WIN na ratunek w chorobie Alzheimera

Choroba Alzheimera jest najczęstszą ze wszystkich chorób zwyrodnieniowych układu nerwowego zależnych od wieku. Przewiduje się, że przy zwiększonej średniej długości życia wzrośnie zapadalność na tę chorobę, co sprawia, że coraz potrzebniejsze są leki opóźniające wystąpienie pierwszych objawów.

Zdrowie

W patofizjologii choroby Alzheimera co raz więcej danych wskazuje na to, że wczesnym czynnikiem sprzyjającym rozwojowi choroby są nadmierne reakcje zapalne. Naukowcy wierzą, że zatrzymanie lub chociaż spowolnienie tych procesów pozwoliłoby zachować funkcję mózgu na dłużej i opóźnić wystąpienie pierwszych objawów choroby. Projekt NGINFAD (Targeting Inflammation and Neurogenesis using cannabinoids to delay the onset of Alzheimer’s disease), finansowany ze środków UE, badał możliwy wpływ przewlekłych stanów zapalnych i modulacji farmakologicznych na chorobę Alzheimera. Prace prowadzone w ramach projektu opierały się na wcześniejszych doświadczeniach, które polegały na stymulowaniu układu endokannabinoidowego (ES) u starych szczurów przy użyciu syntetycznego związku WIN w celu zmniejszenia stanu zapalnego układu nerwowego i zachowania zdolności poznawczych. Układ ES odpowiada między innymi za nasz nastrój i pamięć. Naukowcy z projektu NGINFAD wysunęli hipotezę, że można by z powodzeniem zastosować podobne podejście do leczenia choroby Alzheimera. Wykorzystali model mysi, który, starzejąc się, odtwarza większość patologicznych objawów przedmiotowych i dysfunkcji behawioralnych typowych dla choroby. Objawy obejmowały akumulację beta-amyloidu, stan zapalny układu nerwowego, śmierć komórek nerwowych i upośledzenie uczenia się. Wyizolowano astrocyty i komórki mikrogleju z mózgu myszy, a następnie poddano je działaniu WIN ex vivo, czego skutkiem było znaczne zmniejszenie się reakcji komórek glejowych na stan zapalny. Natomiast poddanie działaniu WIN in vivo przyniosło efekt odwrotny. Ogólnie rzecz biorąc, podanie WIN powodowało reaktywność gleju, ekspresję najważniejszych cytokin prozapalnych (IL-1β, TNF-α) oraz zwiększone stężenia neurotoksycznych oligomerów Aβ. Powyższe wnioski jasno pokazują, że stymulacja układu ES negatywnie wpływa na patologię choroby Alzheimera. Wszystkie wnioski płynące z projektu NGINFAD sugerują, że efekty podania WIN w warunkach patologii mogą różnić się od tych wywoływanych w trakcie fizjologicznego starzenia się. Ponadto, wykazane różnice można tłumaczyć wykorzystaniem różnych modeli chorobowych w każdym z badań. Możliwe jest, że układ ES działa synergistycznie z zapaleniem układu nerwowego, prowadząc ostatecznie do zaostrzenia patologii choroby Alzheimera.