Skip to main content
European Commission logo
polski polski
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS
CORDIS Web 30th anniversary CORDIS Web 30th anniversary

Armoring multifunctional T cells for cancer therapy

Article Category

Article available in the following languages:

Wzmocnienie wielofunkcyjnych limfocytów T w walce z rakiem

Limfocyty T są powszechnie stosowane w leczeniu niektórych rodzajów raka, a nowe badania odkryły sposób na zwiększenie ich skuteczności w zwalczaniu nowotworów.

Adopcyjna terapia limfocytami T (ACT) to innowacyjna metoda leczenia pacjentów z zaawansowanymi nowotworami, u których mogą być złe rokowania. Polega ona na wprowadzeniu do organizmu limfocytów T — rodzaju komórek odpornościowych — w celu zwalczania guza. Chociaż leczenie okazało się obiecujące, terapia ACT jest utrudniona przez niewystarczającą infiltrację limfocytów T, słabą aktywację komórek w guzie i tłumienie limfocytów T przez lokalne układy odpornościowe. Większość wysiłków mających na celu ulepszenie terapii ACT koncentrowała się na poprawie aktywacji komórek, z ograniczonym powodzeniem. Jednym z obiecujących sposobów na ulepszenie terapii ACT jest wykorzystanie receptorów chemokinowych, które są białkami mogącymi kierować komórki terapeutyczne w stronę tkanki nowotworowej. Technika ta została opracowana przez Sebastiana Kobolda na Uniwersytecie Ludwika i Maksymiliana w Monachium i wykorzystuje dodatkowe receptory modułowe zdolne do zmiany celu antygenu (wprowadzonych limfocytów T). Poszerza to repertuar komórek nowotworowych, w które można celować. Aktywność limfocytów T również zanika wraz z rozpadem antygenu, minimalizując skutki uboczne. „Uderza to w dwa mechanizmy oporności na terapię limfocytami T: dostępem limfocytów T do tkanki nowotworowej i heterogenicznością antygenu” — wyjaśnia Kobold. W ramach projektu ARMOR-T, który był finansowany przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych (ERC), koordynator projektu Kobold i jego koledzy opracowali kolejną generację ACT poprzez inżynierię limfocytów T i edytowanie genów cząsteczek supresyjnych w celu obniżenia poziomu supresji immunologicznej w organizmie. „Jestem dumny, że udało nam się zdobyć dowody na użyteczność receptorów chemokinowych w terapii komórkowej i zapoczątkowałem zmianę myślenia w tej dziedzinie, która wcześniej koncentrowała się na celach” — mówi Kobold.

Wykazanie skuteczności edycji genów w ACT

W projekcie ARMOR-T wykorzystano testy in vitro i in vivo, a także modele pochodzące od pacjentów, aby przygotować podstawy dla przedklinicznego i klinicznego rozwoju tej pionierskiej techniki. Zespół przeprowadził serię eksperymentów, aby udowodnić wykonalność włączenia edycji genów do ACT oraz wykazać jej bezpieczeństwo i skuteczność. Jedną z kluczowych zastosowanych metod były tak zwane „nożyce genowe”, inżynieria genowa CRISPR-Cas9, która umożliwia wycinanie i usuwanie lub zastępowanie genów. W projekcie wykorzystano modele raka trzustki w celu dalszego zbadania wpływu leczenia.

Demonstracja dowodu słuszności koncepcji

Najważniejszym rezultatem projektu ARMOR-T był udane przeprowadzenie dowodu słuszności koncepcji strategii — wykazano, że receptory chemokin i receptory modułowe działają w modelach przedklinicznych. „To podwaliny pod translację kliniczną w nadchodzących latach” — dodaje Kobold. „Udało nam się również dostarczyć dowód słuszności koncepcji w czerniaku i trwają dalsze badania w innych jednostkach poza ARMOR-T”.

Coraz bliżej kolejnej generacji terapii ACT

Zespół pracuje obecnie nad produktami nowej generacji wykorzystującymi uczenie maszynowe do generowania komórek dostosowanych do precyzyjnych cech danego guza — jest to główny cel grantu konsolidacyjnego ERBN dla Kobolda. „Z pomocą grantu proof-of-concept pracujemy teraz nad konkretnym celem, który zidentyfikowaliśmy do zastosowania terapeutycznego” — mówi Kobold. Zespół ma nadzieję ostatecznie przełożyć wyniki projektu ARMOR-T na terapie kliniczne. „Niestety «bliska przyszłość» to pojęcie względne w przypadku terapii komórkowej i genowej, ponieważ procesy regulacyjne, produkcyjne i wdrożeniowe są intensywne i kosztowne” — zauważa.

Słowa kluczowe

ARMOR-T, adopcyjna terapia limfocytami T, skuteczność, edycja genów, ACT, CRISPR-Cas9, inżynieria genowa

Znajdź inne artykuły w tej samej dziedzinie zastosowania