Poszukiwania źródeł białaczki niemowlęcej
Gen białaczki o mieszanym fenotypie (MLL) jest jednym z najczęściej mutujących genów w przypadku ostrych białaczek niemowlęcych, co prowadzi do fuzji, które obejmują ponad 50 różnych partnerów. Wykrycie translokacji MLL podczas diagnozy jest silnym ujemnym markerem prognostycznym choroby. W przypadku ostrej niemowlęcej białaczki limfoblastycznej (ALL), MLL-AF4 jest bardzo powszechna i występuje in utero. Bardzo niewiele wiadomo jednak na temat natury komórki docelowej, która podlega transformacji w zarodku, ani mechanizmów odpowiadających za przynależność do linii limfocytów B. Choć istnieje szereg modeli mysich białaczki typu MLL, nie udaje im się powielić wielu właściwości choroby występującej u człowieka, co sugeruje, że istnieją podstawowe etapu we wczesnym rozwoju człowieka, jakich wymaga początek białaczki. Chcąc znaleźć odpowiedź na tę nurtującą kwestię, zespół projektu Leukaemogenesis finansowanego przez UE przystąpił do określenia, która z populacji komórkowych jest najbardziej narażona na transformację ze strony genu MLL-AF4. Na początek, naukowcy zbadali wpływ rozwojowy ekspresji MLL-AF4 in vitro oraz in vivo na krwiotwórcze macierzyste komórki progenitorowe (HSPC) wyizolowane z krwi pępowinowej. Wszystko wskazywało na to, że MLL-AF4 zwiększa proliferację, potencjał klonogenny oraz wieloliniowe krwiotwórcze wszczepienia HSPC in vivo. Jednak nie było to wystarczające, aby indukować leukemogenezę, co świadczy o tym, że do wywołania białaczki wymagane są dodatkowe bodźce lub że te komórki były niewłaściwym celem. Na podobnej zasadzie, ekspresja MLL-AF4 nie była wystarczająca, by przekształcić komórki krwiotwórcze różnicujące się z ludzkich zarodkowych komórek macierzystych (hESC). Co ciekawe, zaobserwowano obniżoną produkcję komórek krwiotwórczych w zestawieniu z losem dojrzałej komórki śródbłonkowej, co sugeruje, że MLL-AF4 kieruje potencjał wspólnych prekursorów naczyniowo-śródbłonkowych w stronę wyraźnego śródbłonkowego losu komórki. Naukowcy wyrażają nadzieję, że dokładny mechanizm transformacji komórki wywołany MLL-AF4 zostanie zrozumiany dzięki zbadaniu indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC) z blastocytów niemowlęcych. Niemniej jednak, platforma powstała w ramach projektu Leukaemogenesis jest ważnym narzędziem do badania mechanizmów komórkowych i molekularnych podczas wczesnego rozwoju embrionalnego i może być w dalszym ciągu wykorzystywana do badań przesiewowych i toksyczności leków.
